Vaistinis preparatas: Getmisi
Puslapis: 13


Gemcitabinas greitai metabolizuojamas, veikiant kepenų, inkstų, kraujo ir kitų audinių citidindeaminazei. Jo metabolizmo ląstelėje metu atsiranda gemcitabino monofosfatas, difosfatas ir trifosfatas (dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF), iš kurių dFdCDF ir dFdCTF yra laikomi aktyviais. Šių ląstelėje esančių metabolitų plazmoje ar šlapime neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2’-deoksi-2’,2’-difluorouridinas yra neaktyvus, jo aptinkama kraujo plazmoje ir šlapime.

Ekskrecija

Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./ m2 kūno paviršiau ploto (kintamumas konkrečių žmonių organizme buvo 52,2(). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25( mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.

Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10( dozės.

Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m2 kūno paviršiau ploto.

Per savaitę po infuzijos 92-98( gemcitabino dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu ir 1( dozės išsiskiria su išmatomis.

dFdCTF kinetika

Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse (mononuklearuose). Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nedidėja. Tai rodo, kad jo formavimasis šiose ląstelėse yra įsotinamas.

Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.

dFdU kinetika

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3- 15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1000 mg/m2 kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml.

Preparato infuzuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07–1,12 mikrogramo/ml, kaupimosi nepastebėta.

Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu ( 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).

91 - 98( gemcitabino dozės paverčiama dFdU.

Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris yra 18 l/m2 kūno paviršiaus ploto (svyravimo ribos 11 – 22 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m2 kūno paviršiaus ploto (svyravimo ribos 96 - 228 l/m2).

Audiniuose pasiskirsto plačiai.

Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m2 (svyravimo ribos 1 – 4 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto).

Visas kiekis yra pašalinamas su šlapimu.

Gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu

Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių vaistinių preparatų farmakokinetika nekito.

Gydymas gemcitabino ir karboplatinos deriniu

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>