Vaistinis preparatas: Gemcitabine Ebewe
Puslapis: 13


Gemcitabinas greitai metabolizuojamas, veikiant kepenų, inkstų, kraujo ir kitų audinių citidino deaminazėms. Dėl vaistinio preparato metabolizmo ląstelėje susidaro gemcitabino monofosfatai, difosfatai ir trifosfatai (dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF), iš kurių dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Šių ląstelėje esančių metabolitų plazmoje ar šlapime neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2’-deoksi-2’,2’-difluorouridinas yra neaktyvus, jo randama plazmoje ir šlapime.

Ekskrecija

Sisteminis klirensas svyruoja nuo 29,2 l/val./m2 iki 92,2 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto ir priklauso nuo lyties ir amžiaus (kintamumas skirtingų asmenų organizme 52,2 %). Klirensas iš moters organizmo yra maždaug 25 % lėtesnis nei iš vyrų. Pasirodo, kad klirensas, nors ir greitas, bet senstant, lėtėja ir iš moterų, ir iš vyrų organizmo. Per 30 minučių infuzuojant rekomenduojamą 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę, dėl klirenso iš moterų ir vyrų organizmo sulėtėjimo gemcitabino dozės keisti nebūtina.

Ekskrecija pro inkstus. Mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.

Klirensas pro inkstus yra 27 l/val./m2 kūno paviršiau ploto.

Per savaitę po vaistinio preparato pavartojimo iš organizmo pašalinama 9298 % suvartotos gemcitabino dozės, 99 % su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu, ir 1 % dozės su išmatomis.

dFdCTF farmakokinetika

Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo mononuklearuose. Toliau pateikta informacija apie šias ląsteles. Koncentracija ląstelės viduje didėja proporcingai per 30 min. suvartojamai 35350 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozei, pusiausvyros apykaitos sąlygomis atsiranda 0,45 ?g/ml koncentracija. Kai gemcitabino koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 5 ?g/ml, dFdCTF koncentracija daugiau nedidėja. Tai rodo, kad jo susidarymas ląstelėje yra įsotinamas.

Galutinis pusinis eliminacijos periodas yra 0,712 val.

dFdU farmakokinetika

Didžiausia koncentracija plazmoje (praėjus 315 min. po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės 30 min. infuzijos) yra 2852 ?g/ml. Vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per savaitę, mažiausia koncentracija būna 0,071,12 ?g/ml ir vaistinio preparato kaupimosi požymių nebūna. Koncentracijos priklausomybės nuo laiko kreivė yra trifazė, vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos periodas trunka 65 val. (ribos 3384 val.).

9198 % gemcitabino dozės dalis virsta dFdU.

Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris – 18 l/m2 kūno paviršiaus ploto (1122 l/m2).

Vidutinis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis (Vss) yra 150 l/m2 kūno paviršiaus ploto (96228 l/m2).

Daug vaistinio preparato pasiskirsto audiniuose.

Vidutinis tariamas klirensas iš organizmo yra 2,5 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto (14 l/val./m2).

Visa dozė šalinama su šlapimu.

Kombinuotas gydymas gemcitabinu ir paklitakseliu

Taikant kombinuotą gydymą, nei gemcitabino, nei paklitakselio farmakokinetika nepakinta.

Kombinuotas gydymas gemcitabinu kartu su karboplatina

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>