Vaistinis preparatas: Gemcitabine Hospira
Puslapis: 9


Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.

Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu

Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos. Paprastai kas 3 arba 4 paras vartojamas gemcitabinas buvo veiksmingesnis ir (arba) darė silpnesnį toksinį poveikį, negu vartojamas kasdien.

Metabolizmas ląstelėje ir veikimo būdas

Ląstelėje gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDP) ir trifosfato (dFdCTP) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDP ir dFdCTP nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDP slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTP) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDP šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTP, kiekis. Antra, dFdCTP konkuruoja su dCTP dėl įsijungimo į RNR (saviveika). Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTP kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTP įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė ( iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y. apoptozė.

Gemcitabino ir paklitakselio derinys

Įrodyta, kad heterogeniniam Calu-6 žmogaus plaučių implanto modeliui gemcitabino, vartojamo kartu su paklitakseliu, poveikis yra sinergetinis ir stipresnis negu atskirai vartojamo gemcitabino ar paklitakselio. Šio modelio tyrimo metu mažiausias aktyvumas buvo vartojant vien paklitakselio, o gemcitabino ir paklitakselio poveikis buvo sinergetinis. Farmakodinamikos tyrimo nesmulkialąsčiu plaučių vėžiu sergančių ligonių, kuriems paklitakselio buvo lašinta prieš gemcitabiną, organizme duomenys rodo, kad paklitakselis didina aktyvaus gemcitabino metabolito, t. y. gemcitabino trifosfato (dFdCTP), kaupimąsi. Didesnė dFdCTP koncentracija leidžia metabolitui veiksmingai įsijungti į RNR, todėl padidėja apoptozės indeksas. Be to, šio tyrimo metu nustatyta, kad gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu didėja ribonukleotido kiekis. Remdamiesi šiuo faktu, tyrėjai mano, kad paklitakselis gali didinti antinavikinį gemcitabino aktyvumą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Gemcitabino farmakokinetika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>