Vaistinis preparatas: Gemcitabine Hospira
Puslapis: 10


Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniose studijose, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45( šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35( buvo nustatytas kasos vėžys. Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną sulašintų 500 – 2592 mg/m2 kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.

Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje praėjus 5 min. po infuzijos. 3,2 – 45,5 mikrogramai/ml.

Pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje. Moterų organizme ( 12,4 l/m2,vyrų organizme ( 17,5 l/m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 95,9().

Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje. 47,4 l/m2. Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.

Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų. Nereikšmingas.

Sisteminis klirensas. Priklausomai nuo lyties jis yra 29,2 – 92,2 l/val./m2 (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2(). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25( mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną lašinama rekomenduojama 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus doze, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.

Išsiskyrimas su šlapimu. Mažiau negu 10( dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.

Klirensas inkstuose. 2 – 7 l/val./m2.

Pusinės eliminacijos laikas: 42 – 94 min. (priklauso nuo amžiaus ir lyties). Dozuojant taip, kaip rekomenduojama, visas gemcitabinas turėtų būti eliminuotas per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamo gemcitabino organizme nesikaupia.

Metabolizmas

Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei.

Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMP, dFdCDP ir dFdCTP). dFdCDP ir dFdCDP laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta.

Svarbiausias metabolitas d‘-deoksi-2‘,2‘-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir jo būna kraujyje ir šlapime.

dFdCTP kinetika

Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse.

Pusinės galutinės eliminacijos laikas. 0,7 – 12 val.

30 min. į veną lašinant 35 – 350 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, dFdCTP kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTP kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis. Per 30 min. į veną sulašinus 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, maždaug 30 minučių po infuzijos nepakitusio gemcitabino koncentracija kraujo plazmoje būna didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą ( didesnė negu 0,4 mikrogramai/ml.

dFdU kinetika

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>