Vaistinis preparatas: Clopidogrel SanoSwiss
Puslapis: 10


Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka veiklaus klopidogrelio metabolito farmakokinetikai buvo įvertinta 227 individams iš 7 paskelbtų tyrimų. Sumažėjęs CYP2C19 metabolizmas individams, kurie metabolizuoja vidutiniškai ir blogai, po 300 mg arba 600 mg pradinės įsotinimo dozės ir po 75 mg palaikomosios dozės suvartojimo, sumažino veiklaus metabolito Cmax ir AUC iki 30-50 %. Mažesnis aktyvaus metabolito poveikis lėmė mažesnį trombocitų agregacijos slopinimą arba didesnį liekamąjį trombocitų reaktyvumą. Iki šiol, sumažėjusi vidutiniškai blogai ir blogai metabolizuojančių asmenų antitrombocitinė reakcija į klopidgrelį buvo įvertinta 21 paskelbtame tyrime, kuriuose dalyvavo 4520 tiriamųjų. Santykinis antitrombocitinės reakcijos skirtumas tarp skirtingo genotipo grupių, įvairių tyrimų duomenimis kinta priklausomai nuo metodo, pasirinkto šiai reakcijai įvertinti, tačiau paprastai ji būna didesnė negu 30 %.

Ryšys tarp CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu rezultato buvo įvertintas (angl. post hoc) klinikinių tyrimų analizėse (dalis CLARITY tyrimo [n=465] ir TRITON-TIMI 38 tyrimo [n=1477]) bei 5 kohortiniuose tyrimuose (iš viso n=6489). CLARITY ir viename iš kohortinių tyrimų (n=765; Trenk), širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnis skirtingo genotipo grupėse labai nesiskyrė. TRITON-TIMI 38 ir 3 kohortiniuose tyrimuose (n=3516; Collet, Sibbing, Giusti), pacientams, kurių metabolizmas sutrikęs (vidutiniškas ir blogas kartu), nustatyti dažnesni širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (mirtis, miokardo infarktas ir insultas) arba stenų trombozės lyginant su aktyviai metabolizuojančiais. Penktame kohortiniame tyrime (n=2208; Simon) tokie sutrikimai buvo dažniau stebimi tik blogai metabolizuojančiųjų grupėje.

Farmakogenetinis patikrinimas gali padėti nustatyti genotipus, susijusius su CYP2C19 aktyvumo pokyčiais.

Gali būti ir kiti fermento CYP450 genetiniai variantai, veikiantys klopidogrelio aktyvaus metabolito susidarymą.

Ypatingos populiacijos

Veiklaus klopidogrelio metabolito farmakokinetika specialioms populiacijoms nėra žinoma.

Inkstų veiklos sutrikimai

Pavartojus kartotines 75 mg per parą klopidogrelio dozes, asmenims, sergantiems sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas – 5–15 ml/min.), ADP indukuotos trombocitų agregacijos slopinimas sumažėjo 25 %, palyginti su sveikais asmenimis, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų asmenų, per parą vartojusių po 75 mg klopidogrelio. Be to, visi pacientai vaistą toleravo kliniškai gerai.

Kepenų veiklos sutrikimai

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą 10 parų, kai kepenų veikla labai sutrikusi, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas yra panašus kaip ir sveikiems žmonėms. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas taip pat buvo panašus abiejose grupėse.

Rasė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>