Vaistinis preparatas: Clopidogrel SanoSwiss
Puslapis: 9


Klopidogrelis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo klopidogrelis metabolizuojamas dviem pagrindiniais keliais: vienas jų - veikiant esterazėms, vyksta hidrolizė į neaktyvų karboksilo rūgšties darinį (85 % cirkuliuojančių metabolitų), o kitas – veikiant įvairios struktūros citochromams CYP450. Iš pradžių klopidogrelis verčiamas į tarpinį metabolitą 2-okso-klopidogrelį. Toliau vykta tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio metabolizmas ir susidaro veiklusis klopidogrelio metabolitas – tiolio darinys. In vitro šiame apykaitos kelyje dalyvauja CYP3A4 , CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6 fermentai. Veiklusis tiolio darinys (išskirtas in vitro) greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, todėl slopina jų agregaciją.

Eliminacija

Žmogui išgėrus 14C žymėtą klopidogrelio dozę, per 120 valandų apie 50 % vaisto pašalinama su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Po vienkartinės išgertos 75 mg dozės, klopidogrelio pusinės eliminacijos laikas apytiksliai yra 6 valandos. Pavartojus vienkartines ir kartotines dozes, pagrindinio (neaktyvaus) cirkuliuojančio metabolito pusinis eliminacijos periodas buvo 8 valandos.

Farmakogenetika

Keli polimorfiniai CYP450 fermentai aktyvuoja klopidogrelį. CYP2C19 dalyvauja susidarant ir veikliajam, ir tarpiniam metabolitui 2-okso-klopidogreliui. Remiantis ex vivo trombocitų agregacijos bandymo rezultatais, klopidogrelio veiklaus metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis veiksmingumas skiriasi pagal CYP2C19 genotipą. Dėl CYP2C19*1 alelio metabolizmas yra visiškai normalus, tuo tarpu CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sąlygoja sutrikusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sudaro 85 % visų sutrikusios funkcijos alelių baltaodžiams ir 99 % azijiečiams. Kiti aleliai, lemiantys sutrikusį metabolizmą yra CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, tačiau bendroje populiacijoje jei yra retesni.

Paskelbti bendri CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažniai išvardinti žemiau pateiktoje lentelėje.

CYP2C19 fenotipo ir genotipo dažnis

Dažnis (%)

*Baltaodžiai (n=1356)

*Juodaodžiai (n=966)

*Kinai (n=573)

*

*Ekstensyvus metabolizmas: CYP2C19*1/*1

*74

*66

*38

*

*Vidutiniškas metabolizmas: CYP2C19*1/*2 arba *1/*3

*26

*29

*50

*

*Blogas metabolizmas: CYP2C19*2/*2, *2/*3 arba *3/*3

*2

*4

*14

*

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>