Vaistinis preparatas: Trogran
Puslapis: 10


CYP2C19 genotipo poveikis veikliojo klopidogrelio metabolito farmakokinetikai tirtas 7 paskelbtų tyrimų, kuriuose dalyvavo 227 pacientai, metu. Pavartojus 300 mg arba 600 mg įsotinamąją dozė ir toliau vartojant 75 mg palaikomąją dozę, ligonių, kurių organizme su CYP2C19 susijęs metabolizmas buvo susilpnėjęs (silpnas arba vidutinis), veikliojo metabolito Cmax ir AUC sumažėjo 3050 %. Mažesnė veikliojo metabolito ekspozicija lėmė silpnesnį trombocitų agregacijos slopinimą bei didesnį liekamąjį trombocitų reaktyvumą. Sumažėjusi antitrombocitinė reakcija į klopidogrelį, kai metabolizmas yra vidutinis ir silpnas, patvirtinta 21 paskelbto tyrimo metu (juose dalyvavo 4520 tiriamųjų). Tyrimų metu nustatytas reliatyvus antitrombocitinės reakcijos skirtumas skirtingo genotipo pacientams skyrėsi (tai priklausė nuo reakcijos vertinimo metodo, tačiau paprastai skirtumas buvo didesnis kaip 30 %).

CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu baigčių ryšys vertintas atliekant 2 vėlyvąsias (angl. post-hoc) klinikinių tyrimų (vertinti CLARITY [n=465] ir TRITONTIMI 38 [n=1477] tyrimo dalių duomenys) ir 5 kohortinių (bendrasis n=6489) tyrimų duomenų analizes. CLARITY ir vieno kohortinio tyrimo (n=765; Trenk) duomenų analizė parodė, kad širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnumas nuo genotipo reikšmingai nepriklausė. TRITONTIMI 38 ir 3 kohortinių tyrimų (n= 3516; Collet, Sibbing, Giusti) duomenų analizė parodė, kad pacientams, kurių organizme metabolizmas susilpnėjęs (silpnas arba vidutinis) širdies ir kraujagyslių sutrikimai (mirtis, miokardo infarktas ir insultas) ar stento trombozė atsirado dažniau, nei ligoniams, kurių organizme metabolizmas ekstensyvus. Penkto kohortinio tyrimo (n=2208; Simon) duomenų analizė parodė, kad sutrikimų dažniau atsirado tik pacientams, kurių organizme metabolizmas buvo silpnas.

Farmakogenetiniais tyrimais galima nustatyti genotipus, susijusius su skirtingu CYP2C19 izofermentų aktyvumu.

Galimi ir kitokie CYP450 fermentų genetiniai skirtumai, galintys turėti įtakos veikliojo klopidogrelio metabolito susidarymui.

Ypatingos pacientų grupės

Duomenų apie veikliojo klopidogrelio metabolito farmakokinetiką tokių specifinių ligonių organizme nėra.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %) negu sveikų žmonių organizme, tačiau kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleruoja gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

10 parų vartota kartotinė 75 mg klopidogrelio paros dozė ligoniams, kurių kepenų funkcija buvo sutrikusi, sukėlė panašų ADF sukelta trombocitų agregacijos slopinimą, kaip ir sveikiems žmonėms. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas abiejose grupėse buvo panašus.

Rasė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>