Vaistinis preparatas: Mophecen
Puslapis: 12


Geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai kartu vartojamas mikofenolatas įtakos nedarė (taip pat žr. 4.5 skyrių). Tyrimo, kuriame dalyvavę 18 moterų, kurioms organas persodintas nebuvo, trijų iš eilės mėnesinių ciklų metu vartojo mikofenolato (po 1 g du kartus per parą) kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje buvo etinilestradiolio (0,020,04 mg) ir levonorgestrelio (0,050,15 mg), dezogestrelio (0,15 mg) ar gestodeno (0,050,1 mg), metu gauti duomenys rodo, kad geriamųjų kontraceptikų sukeliamam ovuliacijos slopinimui mikofenolatas kliniškai reikšmingos įtakos nedaro. LH, FSH ir progesterono koncentracija kraujo serume reikšmingai nepakito.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentinių modelių duomenimis, mikofenolato mofetilis navikų atsiradimo neskatina. Kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais metu didžiausios tirtos dozės sisteminė ekspozicija (AUC ar Cmax) buvo maždaug 23 kartus didesnė, negu sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę, ir 1,32 kartus didesnė, negu sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę.

Dviejų genotoksinio poveikio tyrimų (in vitro pelių limfomos ir in vivo pelių kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimo) metu nustatyta, kad mikofenolato mofetilis gali sukelti chromosomų aberacijas (nukrypimą nuo normos). Toks poveikis gali būti susiję su farmakodinaminiu vaistinio preparato poveikiu, t. y. nukleotidų sintezės slopinimu jautriose ląstelėse. Kitų in vitro tyrimų genų mutacijoms nustatyti metu genotoksinio poveikio nestebėta.

Ne didesnė kaip 20 mg/kg kūno svorio geriamojo mikofenolato mofetilio dozė įtakos žiurkių patinų vaisingumui nedarė. Tokios dozės sisteminė ekspozicija buvo 23 kartus didesnė, negu klinikinė sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir 1,32 kartus didesnė, negu klinikinė sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę. Poveikio žiurkių patelių vaisingumui ir reprodukcijai tyrimo metu nustatyta, kad kasdien girdoma 4,5 mg/kg kūno svorio dozė pirmosios vados jaunikliams sukėlė sklaidos defektų, įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją, tačiau toksinio poveikio patelei neatsirado. Tokios dozės sisteminė ekspozicija buvo maždaug perpus mažesnė, negu klinikinė sisteminė ekspozicija, nustatyta pacientams po inksto persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 2 g paros dozę ir atitinka maždaug 0,3 klinikinės sisteminės ekspozicijos, nustatytos pacientams po širdies persodinimo, kurie vartojo rekomenduojamą klinikinę 3 g paros dozę. Poveikio patelių vaisingumui ar reprodukcijai bei vėlesnių vadų jaunikliams neatsirado.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>