Vaistinis preparatas: Deponit
Puslapis: 5


Glicerilio trinitratas, kaip ir kiti organiniai nitratai, veikia kaip azoto oksido (NO) donoras. NO atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, kadangi stimuliuodamas guanilatciklazę, didina ciklinio guanizinmonofosfato (cGMF) kiekį ląstelėse, todėl stimuliuojama nuo cGMF priklausoma proteinkinazė, kinta lygiuosiuose raumenyse įvairių baltymų fosforilinimas. Galutinis šio proceso rezultatas yra lengvosios miozino grandinės defosforilinimas ir lygiųjų raumenų kontraktilumo mažėjimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendroji glicerilio trinitrato charakteristika

Absorbcija

Deponit yra transderminis pleistras, specifiniu būdu atpalaiduojantis veikliąją medžiagą glicerilio trinitratą. Per 24 valandas prie odos priklijuotas Deponit atpalaiduoja 10 mg (atitinka 0,4 mg/val.) glicerilio trinitrato.

Biologinis prieinamumas

Didžioji išgertos glicerilio trinitrato dozės dalis suyra pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, todėl biologinis prieinamumas yra mažesnis nei 1(.

Iš Deponit pleistro atsipalaidavęs glicerilio trinitratas į kraują patenką per odą, todėl aplenkia ir virškinimo traktą, ir metabolizmą, vykstantį pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Dėl to biologinis prieinamumas yra didesnis (maždaug 55( dozės).

Pasiskirstymas

Deponit priklijavus prie odos, terapiškai efektyvi glicerilio trinitrato koncentracija kraujyje atsiranda po valandos, didžiausia būna maždaug po 2 - 4 valandų.

Koncentracijos kraujo plazmoje dydis tuo metu, kai medikamento apykaita organizme tampa pusiausvyrinė, priklauso nuo dozės dydžio ir absorbcijos greičio. Jei per valandą absorbuojama 0,4 mg, koncentracija kraujyje būna apytikriai 0,2 mikrogramo/l.

Nuo pleistro priklijavimo vietos (žasto, krūtinės, šlaunies) glicerilio trinitrato koncentracija kraujo plazmoje nepriklauso. Pleistrą nuėmus, ji greitai mažėja.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi maždaug 60( glicerilio trinitrato.

Metabolizmas

Glicerilio trinitratas metabolizuojamas ne tik kepenų, bet ir daugelyje kitų ląstelių (pvz., eritrocituose): atskyla viena ar kelios nitrato grupės grupės. Medikamentas metabolizuojamas labai greitai ir beveik visas. Skilimo produktai kraujagysles plečia silpnai arba visai neplečia.

Glicerilio trinitratas fermentiniu būdu denitrifikuojamas pradžioje į glicerilio dinitratą, po to į glicerilio mononitratą ir galiausiai į glicerolį. Šiame procese dalyvauja fermentas glutationo--S transferazė. Jo yra daugelyje audinių. Glicerilis įtraukiamas į tarpinį metabolizmą (baltymų, glikogeno, lipidų ir ribonukleorūgščių sintezę), dalis jo oksiduojama į anglies dvideginį, kuris iškvepiamas.

Dalis glicerilio dinitrato ir glicerilio monohidrato gliukuroninama ir išskiriama su šlapimu, šiek tiek jų išsiskiria ir su tulžimi. Daugumas glicerilio trinitrato metabolizmo duomenų yra nustatyti tyrimų su gyvūnais metu. Glicerilio trinitrato monohidratą įmanoma nustatyti ir žmogaus šlapime.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>