Vaistinis preparatas: Nitrong forte
Puslapis: 4


Glicerolio trinitratas lengvina krūtinės anginos simptomus dėl netiesioginio poveikio prieškrūviui ir pokrūviui bei tiesioginio poveikio vainikinei kraujotakai. Be to, šis vaistas gali slopinti trombocitų agregaciją ir dėl tiesioginio poveikio medžiagų apykaitai mažina išemijos sukeltus metabolizmo sutrikimus.

Tolerancija nitratams pasitaiko palyginus dažnai. Ilgai ir nuolat vartojamo bet kurio nitrato (nepriklausomai nuo vaisto formos) veikimas silpnėja, tačiau reikšmingas krūtinės anginą ir kraujo stazę šalinantis poveikis gali išlikti net 50 % pacientų.

Mechanizmai, kuriais aiškinama tolerancija nitratams, yra sulfhidrilinių grupių kiekio sumažėjimas, neurohormoninė aktyvacija ir plazmos tūrio didėjimas. Būdai išvengti tolerancijos ar ją sumažinti yra nitratų dozavimo nustatymas ir kitų vaistų vartojimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pailginto atpalaidavimo Nitrong forte tabletės gaminamos taip, kad glicerolio trinitratą atpalaiduotų pastoviu greičiu per 6-8 val. Tablečių tirpimo greitis yra toks, kad per 7 val. atpalaiduojama 99,13 % veikliosios medžiagos.

Išgertas glicerolio trinitratas rezorbuojamas gerai, tačiau beveik visas suyra dėl priešsisteminio metabolizmo kepenyse, todėl nepakitusio vaisto santykinis biologinis prieinamumas yra labai mažas. Vartojant pailginto atpalaidavimo tabletes, nepakitusio glicerolio trinitrato plazmoje nerandama, tačiau randami 2 pagrindiniai jo metabolitai – 1,2-dinitroglicerolis ir 1,3-dinitroglicerolis. Glicerolio trinitrato kinetika gerokai įvairuoja tiek to paties, tiek skirtingų pacientų organizme. Tai priklauso nuo greito ir didelio priešsisteminio klirenso, didelio pasiskirstymo tūrio (3,3 ( 1,2 l/kg), hidrolizės plazmoje in vivo ir metabolitų pusiausvyrinių koncentracijų plazmoje svyravimo. Nepakitusio glicerilio trinitrato pusinės eliminacijos laikas serume yra 233 min., dviejų minėtų metabolitų – 1-1,5 val. 60 % glicerilio trinitrato būna prisijungusio prie plazmos baltymų, suminis jo klirensas organizme – 5,5-11 l/min.

Daugiausia glicerolio trinitrato metabolizuojama redukcinės hidrolizės būdu kepenyse, mažiau – savaiminės hidrolizės ar neorganinio irimo būdu serume. Laisvo azoto oksido radikalo (NO) atpalaidavimas vykstant metabolizmui yra svarbus šio vaisto veikimui ir daugiausiai priklauso nuo neorganinių nitratų reduktazės kepenyse. Vykstant metabolizmui susidarę junginiai konjuguojami su gliukurono rūgštimi ir išskiriami su šlapimu, jų enterohepatinę cirkuliaciją rodančių duomenų nėra. Abiejų minėtų dinitratų aktyvumas sudaro maždaug 10 % glicerolio trinitrato aktyvumo. Pusinės jų eliminacijos laikas yra 40 min., todėl ilgalaikio gydymo Nitrong forte metu gali kauptis organizme. Dinitratai metabolizuojami į neaktyvius mononitratus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>