Vaistinis preparatas: Nitrong forte
Puslapis: 5


Krūtinės angina ar staziniu širdies nepakankamumu sergančiam pacientui išgėrus pailginto veikimo preparato, pradinis gydomasis poveikis pasireiškia po 20-45 min., stipriausias – po 90 min. Jo veikimo trukmė – 38 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Būdingi simptomai, kurių viena dozė sukelia laboratoriniams gyvūnams, yra bendro aktyvumo sumažėjimas, ataksija, dusulys ir kūno temperatūros sumažėjimas. Glicerilio trinitrato LD50 per os pelėms – 115 mg/kg, žiurkėms – 105 mg/kg, triušiams – 1607 mg/kg; parenteraliai pelėms – 10110 mg/kg, žiurkėms –23102 mg/kg, triušiams – nuo 45 mg/kg iki daugiau kaip 280 mg/kg; į veną šunims – 19 mg/kg.

Daugkartinių dozių toksiškumo tyrimais su žiurkėmis, šunimis ir triušiais nustatyta kraujo (trombocitų skaičiaus, bilirubino, cholesterolio ir fermentų koncentracijos) pokyčių, svorio augimo sulėtėjimas bei užkrūčio liaukos ir antinksčių svorio pokyčių. Didžiausia toleruojama kartotinai į pilvaplėvės ertmę vartojamo glicerolio trinitrato dozė žiurkėms buvo 0,825 g/kg (skiriant 33 dienas) ir 1,575 g/kg (skiriant 13 savaičių). Pakartotinai ant odos vartojamo glicerolio trinitrato toksinio poveikio tyrimų metu šios dozės buvo atitinkamai 1,5 g/kg (skiriant 30 dienų) ir 25,48 g/kg (skiriant 26 savaites). Didžiausia toleruojama kartotinai 30 dienų vartojamo į veną glicerolio trinitrato paros dozė šunims buvo 0,3 g/kg, o kartotinai 5 savaites vartojamo ant odos triušiams – 4,9 g/kg.

Tiriant teratogeninį poveikį, glicerolio trinitrato tepalo tepta žiurkėms iki 80 mg/kg, o triušiams – iki 240 mg/kg per parą (šios dozės yra 2,5-1170 kartų didesnės negu įprasta žmonėms). Toksinio poveikio patelėms ar jų vaisiams nenustatyta. Žiurkių patelėms vaikingumo laikotarpiu švirkščiant glicerolio trinitrato 2-50 kartų ir triušių patelėms 1-10 kartų didesnėmis negu įprasta žmogui dozėmis, jų palikuonių apsigimimai nepadažnėjo.

Atliktas poveikio 3 žiurkių kartų dauginimuisi tyrimas maišant iki 434 mg/kg glicerolio trinitratą per parą į maistą. Žiurkės mažiau ėdė, lėčiau augo jų kūno svoris. Specifinio poveikio F0 kartos žiurkių vaisingumui nenustatyta, tačiau vėlesnių kartų žiurkių patinams, šertiems didelėmis dozėmis, pasireiškė nevaisingumas, susijęs su sėklidžių intersticinių ląstelių padidėjimu ir spermatogenezės išnykimu.

Ames mėginiu nustatytas silpnas mutageninis glicerilio trinitrato poveikis, tačiau su žiurkių ir šunų audiniais atlikti citogenetiniai tyrimai in vitro mutageninio poveikio neparodė. Taip pat tokio poveikio nenustatyta in vivo atlikto letalios dominantinio geno mutacijos tyrimo metu duodant žiurkių patinams 363 mg/kg glicerilio trinitrato per parą per os.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>