Vaistinis preparatas: Paclimedac
Puslapis: 15


Gydant su AIDS susijusią KS, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas buvo tirtas vykdant nelyginamąjį klinikinį tyrimą su pažengusia KS sergančiais pacientais, anksčiau gydytais sistemine chemoterapija. Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo geriausias naviko atsakas. 63 iš 107 pacientų buvo laikomi atspariais liposominiams antraciklinams. Šis pogrupis laikomas sudarančiu pagrindinę veiksmingumo populiaciją. Bendras sėkmingo gydymo dažnis (absoliutus/dalinis atsakas) liposominiams antraciklinams atspariems pacientams po 15 gydymo ciklų sudarė 57 % (Pl 44 – 70 %). Daugiau kaip 50 % atvejų atsakas buvo akivaizdus po 3 pirmųjų ciklų. Liposominiams antraciklinams atspariems pacientams atsako dažnis buvo panašus pacientams, kuriems niekada nebuvo skirtas proteazės inhibitorius (55,6 %) ir pacientams, kuriems jis buvo skirtas likus ne mažiau kaip 2 mėnesiams iki gydymo paklitakseliu (60,9 %). Vidutinis laikas iki progresavimo pagrindinėje populiacijoje buvo 468 dienos (95 % Pl 257-NE). Vidutinio išgyvenimo nustatyti negalima, bet apatinė 95 % riba pagrindinės populiacijos pacientams buvo 617 dienos.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po intraveninio vartojimo pasireiškia dvifazis paklitakselio koncentracijos plazmoje sumažėjimas.

Paklitakselio farmakokinetika buvo nustatyta po 3 val. ir 24 val. trukmės infuzijų, skiriant 135 mg/m2 ir 175 mg/m2 dozes. Vidutinė galutinė pusėjimo trukmė sudarė 3,0–52,7 val., o vidutinės, ne atskirai nustatytos, bendro pašalinimo iš organizmo vertės sudarė 11,6–24,0 l/val./m2.; bendras pašalinimas iš organizmo mažėjo didėjant paklitakselio koncentracijai plazmoje. Vidutinis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyros apykaitai sudarė 198–688 l/m2 ir rodė platų pasiskirstymą ne kraujagyslėse ir (arba) jungimąsi prie audinių. Taikant 3 val. infuziją, didinant dozes farmakokinetika buvo nelinijinė. Padidinus dozę 30 % nuo 135 mg/m2 iki 175 mg/m2, Cmax ir AUC->? vertės padidėjo atitinkamai 75 % ir 81 %.

Po 100 mg/m2 intraveninės dozės, skirtos 3 val. infuzija 19 KS sergančių pacientų, vidutinis Cmax sudarė 1,530 ng/ml (761–2,860 ng/ml intervalas), o vidutinis AUC 5,619 ng·val./ml (2,609–9,428 ng·val./ml intervalas). Klirensas sudarė 20,6 l/val./m2 (11–38 l/val./m2 intervalas), o pasiskirstymo tūris – 291 l/m2 (121–638 l/m2 intervalas). Vidutinė galutinė pusinės eliminacijos trukmė sudarė 23,7 val. (12–33 val.).

Paklitakselio ekspozicijos organizme skirtumai tarp pacientų buvo minimalūs. Taikant kelis gydymo kursus, paklitakselio kaupimosi nepastebėta.

In vitro jungimosi prie žmogaus serumo baltymų tyrimai rodo, kad jungiasi 89–98 % vaisto. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas paklitakseliui jungimuisi prie baltymų įtakos neturėjo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>