Vaistinis preparatas: Paclitaxel SanoSwiss
Puslapis: 15


Gydant su AIDS susijusias KS, paklitakselio veiksmingumas ir saugumas tirtas atliekant nepalyginamąjį tyrimą su pacientais, sergančiais pažengusia KS, kuri anksčiau buvo gydyta sistemine chemoterapija. Pirminis atskaitos taškas buvo naviko atsakas. Iš 107 pacientų 63 buvo vertinami kaip sergantys liposominiams antraciklinams atsparia forma. Šis pogrupis suformavo šerdinio veiksmingumo populiaciją. Bendras veiksmingo gydymo dažnis (pilnas ir dalinis atsakas) po 15 gydymo ciklų buvo 57% (PI 44–70%) pacientams, sergantiems liposominiams antraciklinams atsparia forma. Daugiau nei 50% atsako buvo pastebėta po pirmų 3 ciklų. Pacientų, sergančių liposominiams antraciklinams atsparia forma, atsako dydis buvo panašus į niekada negavusiųjų proteazės inhibitorių (55,6%) ir gavusiųjų mažiausiai 2 mėnesius prieš gydymą paklitakseliu (60,9%). Vidutinis laikas iki progresijos šerdinėje populiacijoje – 468 dienos (PI 95% 257-NE). Išgyvenamumo medianos nebuvo įmanoma apskaičiuoti, tačiau žemesnioji 95% riba buvo 617 dienų pagrindinės dalies pacientams.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po suleidimo į veną pasireiškia bifazinis paklitakselio koncentracijos plazmoje sumažėjimas.

Paklitakselio farmakokinetika buvo nustatyta po 3 ir 24 valandų infuzijų, skiriant 135 mg/m2 ir 175 mg/m2 dozes. Vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3,0–52,7 valandos, o vidutiniai nesuskaidyti bendro organizmo klirenso dydžiai siekė 11,6–24,0 l/hr/m2; pasirodė, kad bendras kūno klirensas sumažėja esant didesnėms paklitakselio koncentracijoms kraujyje. Vidutinis pasiskirstymo tūris kito nuo 198 iki 688 l/m2, tai rodo pailgėjusį ekstravazalinį paskirstymą ir (arba) prisijungimą prie audinių. Skiriant 3 valandų infuziją, didėjant dozei farmakokinetika yra nelinijinė. 30% padidinus dozę nuo 135 mg/m2 iki 175 mg/m2, maksimali koncentracija serume padidėja 75%, o AUC padidėja 81%.

Skiriant į veną 100 mg/m2 dozę 3 valandų infuzija 19-ai KS sergančių pacientų, vidutinis Cmax buvo 1,530 ng/ml (ribos 761–2,860 ng/ml), o vidutinis AUC 5,619 ng/val/ml (ribos 2,609–9,428 ng/val/ml). Klirensas buvo 20,6 l/h/m2 (ribos 11–38), o pasiskirstymo tūris buvo 291 l/m2 (ribos 121–638). Galutinės pusinės eliminacijos laikas vidutiniškai buvo 23,7 valandos (ribos 12–33).

Skiriant paklitakselį sistemiškai, individualus kintamumas buvo minimalus. Nėra įrodymų, kad paklitakselis kauptųsi per daugelį gydymo kursų.

In vitro jungimosi prie žmogaus serumo baltymų tyrimai rodo, kad 89–98% vaisto yra susijungę. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas neturėjo poveikio paklitakselio jungimuisi prie baltymų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>