Vaistinis preparatas: Kestine
Puslapis: 3


Per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia nei išgertas ebastinas, nei jo metabolitai. Tai patvirtina ir poveikio centrinei nervų sistemai tyrimų rezultatai: ebastinas sukėlė tik silpną slopinamąjį poveikį.

Tyrimais in vitro bei in vivo nustatyta, jog ebastinas yra ilgai veikiantis stipraus ir labai selektyvaus poveikio H1 receptorių antagonistas, nesukeliantis nei nepageidaujamo poveikio CNS, nei anticholinerginio poveikio.

Klinikinių tyrimų duomenys

Tyrimais, kurių metu stebėtas ebastino poveikis histamino sukeliamam odos paburkimui, nustatyta, jog vaistinis preparatas daro statistiškai patikimą ir klinikai reikšmingą antihistamininį poveikį, kuris pasireiškia praėjus valandai po pavartojimo ir trunka 48 valandas. Nutraukus 5 dienų gydymą ebastinu, pastebimas antihistamininis poveikis išlieka ilgiau nei 72 val. Jis koreliuoja su svarbiausio veiklaus rūgščiojo ebastino metabolito carebastino koncentracija plazmoje.

Vartojant kartotines dozes, periferinių receptorių slopinimas išlieka toks pat, tachifilaksija nepasireiškia. Gauti rezultatai rodo, jog 1 kartą per parą vartojama 10 mg ebastino dozė greitai, stipriai ir ilgam blokuoja periferinius H1 receptorius.

Ar vaistinis preparatas sukelia slopinimą, nustatinėta farmakologinių, elektroencefalografinių, pažinimo bei regos ir judesių koordinacijos tyrimų metu, be to, vertintas subjektyvus jutimas. Rekomenduojama terapinė dozė pastebimai CNS slopinimo nedidino. Gauti rezultatai atitinka dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų rezultatus: ebastino ir placebo sukeliamo CNS slopinimo dažnis yra toks pat.

Klinikinių tyrimų metu vertintas ebastino poveikis širdžiai. Vartojant rekomenduojamas dozes, poveikio širdžiai, įskaitant QT intervalo pailgėjimą, neatsirado.

60 mg ebastino paros dozė QT intervalo nepailgino. Ne didesnės kaip 100 mg kartotinės paros dozės bei vienkartinė 500 mg paros dozė šiek tiek (keliais susitraukimais per minutę) padažnino širdies plakimą ir sutrumpino QT intervalą, tačiau reikšmingo poveikio tinkamai koreguotam QTc intervalui nebuvo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas ebastinas absorbuojamas greitai. Didelė dozės dalis metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Beveik visa dozė verčiama veikliu rūgščiuoju metabolitu carebastinu.

Išgėrus vienkartinę 10 mg ebastino dozę, didžiausia metabolito koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 2,64 valandų ir būna 80100 nanogramų/ml.

Rūgščiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 1519 val. 66% vaistinio preparato iš organizmo išsiskiria konjuguotų metabolitų pavidalu su šlapimu. Kartotinai kartą per parą vartojant 10 mg dozę, pusiausvyrinė vaistinio preparato koncentracija plazmoje nusistovi per 35 dienas ir būna 130160 nanogramų/ml.

Išgėrus vienkartinę 20 mg dozę, didžiausia ebastino koncentracija plazmoje atsiranda per 13 val. ir būna vidutiniškai 2,8 nanogramo/ml. Vidutinė didžiausia metabolito carebastino koncentracija plazmoje būna 157 nanogramai/ml.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>