Vaistinis preparatas: Covance HCT
Puslapis: 14


Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas iki galo neištirtas. Tiazidai veikia elektrolitų reabsorbciją inkstų kanalėliuose tiesiogiai maždaug vienoda apimtimi didindami natrio ir chlorido šalinimą iš organizmo. Dėl diurezinio hidrochlorotiazido poveikio sumažėja kraujo plazmos tūris, padidėja renino aktyvumas plazmoje ir aldosterono sekrecija, dėl to didėja kalio ir hidrokarbonatų šalinimas iš organizmo su šlapimu bei sumažėja kalio koncentracija serume. Renino ir aldosterono ryšį reguliuoja angiotenzinas II, todėl vartojant angiotenzino II receptorių blokatorius, mažėja kartu vartojamo tiazidinio diuretiko sukeliamas kalio šalinimas iš organizmo.

Pavartojus vaistinį preparatą per burną, diurezinis poveikis pasireiškia per 2 val., stipriausias būna po maždaug 4 val. ir trunka maždaug 612 val. Antihipertenzinis poveikis išsilaiko iki 24 valandų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Losartanas

Išgertas losartanas gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, dėl to atsiranda veiklusis karboksilo rūgšties metabolitas ir kiti neveiklūs metabolitai. Sisteminis biologinis losartano tablečių prieinamumas yra maždaug 33 %. Vidutinės didžiausios losartano ir jo veikliojo metabolito koncentracijos atsiranda atitinkamai per 1 val. ir per 34 val. Kartu vartojamas įprastas maistas kliniškai reikšmingai neveikė losartano koncentracijos plazmoje.

Pasiskirstymas

Losartanas

99 % ar daugiau losartano ir jo veikliojo metabolito prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų. Losartano pasiskirstymo tūris yra 34 litrai. Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad labai mažai losartano prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą, jeigu prasiskverbia iš viso.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazido prasiskverbia per placentos barjerą, bet neprasiskverbia per hematoencefalinį barjerą. Hidrochlorotiazido patenka į motinos pieną.

Metabolizmas

Losartanas

Maždaug 14 % į veną sušvirkštos arba per burną pavartotos losartano dozės verčiama į veiklųjį metabolitą. Per burną arba į veną pavartojus žymėtosios 14C losartano kalio druskos, radioaktyvumas plazmoje daugiausiai buvo susijęs su losartanu ir jo veikliuoju metabolitu. Maždaug vieno procento tiriamųjų organizme veikliuoju metabolitu buvo paverstas tik minimalus losartano kiekis.

Be to, kartu su veikliuoju metabolitu atsiranda ir neveiklių metabolitų, įskaitant du pagrindinius metabolitus, kurie atsiranda hidroksilinant šoninę butilo grandinę, ir mažiau svarbų metabolitą N-2 tetrazolgliukuronidą.

Eliminacija

Losartanas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>