Vaistinis preparatas: Tolterodine Accord
Puslapis: 7


5-hidroksimetilo metabolitas yra farmakologiškai aktyvus bei sukelia tokio pat stiprumo poveikį kaip ir tolterodinas. Dėl skirtingų tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito prisijungimo prie baltymų savybių, laisvo tolterodino ekspozicija silpnai metabolizuojančių asmenų organizme yra panaši į bendrą laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspoziciją ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme, jeigu vartojama tokia pati dozė. Šio vaisto vartojimo saugumas, toleravimas ir klinikinis poveikis yra panašūs, nepriklausomai nuo fenotipo.

Po [14C] žymėtojo tolterodino vartojimo maždaug 77( radioaktyvių medžiagų nustatyta šlapime ir maždaug 17( – išmatose. Mažiau kaip 1( vaisto dozės pašalinama nepakitusia forma ir maždaug 4( – 5-hidroksimetilo metabolito pavidalu. Karboksilinto metabolito ir dealkilinto metabolitų pavidalu su šlapimu pašalinama atitinkamai maždaug 51( ir 29 ( visų šlapime esančių metabolitų.

Gydomųjų dozių diapazone vaisto farmakokinetika yra tiesinė.

Specifinės pacientų grupės

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Nustatyta, kepenų ciroze sergančių pacientų organizme būna maždaug du kartus didesnė laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (inulino glomerulų filtracijos greitis <30 ml/min.), organizme vidutinė laisvo tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė. Šiems pacientams stipriai padidėja (iki 12 kartų) ir kitų metabolitų koncentracija kraujo plazmoje. Ar šis ekspozicijos padidėjimas yra reikšmingas klinikai, nežinoma. Duomenų apie vaisto farmakokinetiką lengvo ir vidutinio inkstų funkcijos sutrikimo atveju nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikai

Veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant vieno miligramo dozei suaugusiems žmonėms ir paaugliams yra panaši. Vidutinė veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant vieno miligramo dozei 5-10 metų amžiaus vaikams yra du kartus didesnė negu suaugusiems žmonėms (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Farmakologinių toksinio poveikio, genotoksiškumo, kancerogeniškumo ir vartojimo saugumo tyrimų metu kliniškai svarbių reiškinių nenustatyta, išskyrus susijusius su vaisto farmakologiniu poveikiu.

Dauginimosi tyrimai atlikti su pelėmis ir žiurkėmis.

Tyrimų duomenimis, tolterodinas nedarė įtakos pelių vaisingumui ir dauginimuisi. Embrionų žuvimas ir apsigimimų skaičiaus padidėjimas pastebėtas tik esant tolterodino ekspozicijai plazmoje (Cmax ar AUC) 20 kartų ar 7 kartus didesnei už ekspoziciją žmonėms, vartojantiems gydomąją dozę.

Tyrimų su triušiais metu sklaidos trūkumų nepastebėta, tačiau tyrimų metu tolterodino ekspozicija plazmoje (Cmax ar AUC) buvo 20 kartų ar 3 kartus didesnė už tikėtiną ekspoziciją žmonėms, vartojantiems gydomąją dozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>