Vaistinis preparatas: Tolterodine Accord
Puslapis: 6


Veiksmingumas vaikams neįrodytas. Dviejuose III fazės, atsitiktinių imčių, 12 savaičių trukmės, placebu kontroliuojamų, dvigubai koduotų tyrimų metu, vaikai vartojo tolterodino pailginto atpalaidavimo kapsulių. Iš viso tyrimuose dalyvavo 710 (486 tolterodiną ir 224 placebą vartojusių) 5  10 metų amžiaus vaikų, kuriems diagnozuotas padažnėjęs šlapinimasis arba šlapimo nelaikymas. Statistiškai reikšmingo padažnėjusio šlapinimosi ir šlapimo nelaikymo atvejų per savaitę kiekio sumažėjimo, palyginus su buvusiu tyrimo pradžioje, nebuvo nustatyta abejose pacientų grupėse (žr. 4.8 skyrių).

5.2. Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės charakteristikos, specifinės šiai formai

Tolterodinas greitai absorbuojamas. Pavartojus šio vaisto, tiek tolterodino, tiek jo 5-hidroksimetilo metabolito didžiausia koncentracija kraujo serume atsiranda po 1-3 val. Tolterodino pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 val. Ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme ir apie 10 valandų silpnai metabolizuojančių asmenų organizme (nėra CYP2D6). Pusiausvyrinė koncentracija organizme nusistovi per 2 paras pradėjus vartoti tolterodino.

Maistas nedaro įtakos laisvo tolterodino ir jo aktyvaus 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicijai ekstensyvių metabolizuotojų organizme, net kai būna didesnė tolterodino koncentracija jo vartojant valgio metu. Silpnai metabolizuojančių asmenų organizme klinikai reikšmingų pokyčių taip pat nebūna.

Absorbcija

Suvartotą tolterodiną pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu CYP2D6 metabolizuoja į 5-hidroksimetilo darinį, svarbiausią farmakologiškai aktyvų metabolitą. Ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme (daugumos pacientų) organizme tolterodino absoliutus biologinis prieinamumas yra 17(, o silpnųai metabolizuojančių asmenų (nėra CYP2D6) organizme – 65(.

Pasiskirstymas

Tolterodinas ir jo 5-hidroksimetilo metabolitas pirmiausia prisijungia prie orozomukoido. Laisva forma yra atitinkamai 3,7( ir 36(. Tolterodino tariamasis pasiskirstymo tūris yra 113 l.

Šalinimas

Per burną suvartotą tolterodiną ekstensyviai metabolizuoja kepenys. Daugiausia vaisto metabolizuojama dalyvaujant polimorfiniam fermentui CYP2D6 į 5-hidroksimetilo metabolitą. Tolesnio metabolizmo metu atsiranda 5-karboksilo rūgštis ir N-dealkilinti 5-karboksilo rūgšties metabolitai, kurie sudaro atitinkamai 51( ir 29( visų su šlapimu šalinamų metabolitų kiekio. Kai kurių žmonių (maždaug 7() organizme nėra CYP2D6.Žinoma, kad šių žmonių (silpnai metabolizuojančių ) organizme tolterodiną dealkilina CYP3A izofermentai į N-dealkiltolterodiną, kuris nedaro įtakos klinikiniam poveikiui. Likę žmonės priklauso ekstensyviems metabolizuotojams. Sisteminis tolterodino klirensas ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme yra maždaug 30 l/val. Silpnai metabolizuojančių asmenų organizmokraujo serume dėl mažo klirenso būna reikšmingai padidėjusi (maždaug 7 kartus) tolterodino koncentracija ir nereikšminga 5-hidroksimetilo metabolito koncentracija.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>