Vaistinis preparatas: NANTARID
Puslapis: 10


Igalaikio gydymo kvetiapinu veiksmingumas atkryčių profilaktikai aklais klinikiniais tyrimais netirtas. Atvirų tyrimų, kuriuose dalyvavo šizofrenija sergantys pacientai, duomenimis, kvetiapinas buvo veiksmingas, kai gydymas buvo tęsiamas pacientams, kurie nuo pat pradžių reagavo į gydymą; tai rodo, kad ilgalaikis gydymas yra veiksmingas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas kvetiapinas gerai rezorbuojamas ir ekstensyviai metabolizuojamas. Pagrindiniai šio vaisto metabolitai, identifikuoti žmogaus plazmoje, reikšmingo farmakologinio poveikio nesukelia.

Maistas neturi reikšmingos įtakos kvetiapino biologiniam prieinamumui. Kvetiapino pusinės eliminacijos laikas yra apie 7 val., maždaug 83 % šio vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Kvetiapino farmakokinetika yra linijinė, vyrų ir moterų organizme ji nesiskiria.

Vidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050 % mažesnis nei 1865 metų suaugusiųjų.

Sergant sunkiu inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min./1,73 m2), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %, tačiau individualus klirensas išlieka sveikiems žmonėms nustatytose ribose.

Didelė dalis kvetiapino metabolizuojama kepenyse. Su šlapimu ar išmatomis išsiskyrė mažiau nei 5% radioaktyviu izotopu žymėto nepakitusio kvetiapino. Maždaug 73% radioaktyvios medžiagos išsiskyrė su šlapimu, 21% – su išmatomis. Asmenų, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu (stabilia alkoholine ciroze), vidutinis kvetiapino klirensas iš plazmos sumažėjo maždaug 25%. Didelė dalis kvetiapino metabolizuojama kepenyse, taigi tokių ligonių plazmoje gali susidaryti didelė vaistinio preparato koncentracija ir gali prireikti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4.

Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 aktyvumą, tačiau tik tuomet, kai koncentracijabent 1050 kartų viršija susidarančią žmogui vartojant šį vaistą įprastomis veiksmingomis 300450 mg paros dozėmis. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kartu vartojamas kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kitų vaistų metabolizmą.

Tyrimai su gyvūnai parodė, jog kvetiapinas gali didinti citochromo P450 fermentų aktyvumą. Antra vertus, psichoze sergančių pacientų specifinių sąveikos tyrimų duomenimis, paskyrus kvetiapino, nenustatyta citochromo P450 padidėjusio aktyvumo.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Genotoksiškumo tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, genotoksinio poveikio nepasireiškė. Laboratoriniams gyvūnams, kurių organizme ekspozicija buvo panaši į tą, kuri būna žmogaus organizme, nustatyta išvardytų sutrikimų, kurie iki šiol nepatvirtinti klinikiniais tyrimais.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>