Vaistinis preparatas: Berotec N
Puslapis: 7


Inhaliavus vieną 100 mikrogramų fenoterolio dozę pro CFC-MDI, bronchine astma sergantiems pacientams didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) atsirado po 15 min. ir buvo 45,3 pg/ml. Farmakokinetikos tyrimų sveikų savanorių organizme metu kraujo mėginius imant dažniau, nustatyta, kad didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsirado anksčiau, t. y. po 2 – 3,5 min. po dozės pavartojimo. Po vienos 200 mikrogramų fenoterolio dozės inhaliacijos pro HFA-MDI, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo mažesnė ir atsirado vėliau negu po inhaliacijos pro CFC-MDI (CFC-MDI: Cmax 165 pg/ml, tmax 3,5 min.; HFA-MDI: Cmax 66,9 pg/ml, tmax 15 min.).

Išgertos fenoterolio hidrobromido dozės absorbuojama maždaug 60(. Preparatas ekstensyviai metabolizuojamas pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, todėl biologinis jo prieinamumas yra apie 1,5(. Vadinasi, to medikamento kiekio, kuris po inhaliacijos nuryjamas, įtaka koncentracijos kraujo plazmoje dydžiui yra maža.

Pasiskirstymas

Organizme fenoterolis pasiskirsto plačiai. Į veną suleisto preparato pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (Vss), yra 1,9 – 2,7 l/kg. Į veną suleisto fenoterolio pasiskirstymas organizme atitinka trijų skyrių farmakokinetikos modelį. Pusinės eliminacijos laikas atitinkamai yra ( fazės metu ( 0,42 min., ( fazės metu ( 14,3 min., ( fazės metu ( 3,2 val.). Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 40 - 55( fenoterolio.

Metabolizmas

Žmogaus organizme fenoterolis ekstensyviai metabolizuojamas konjugacijos būdu į gliukuronidus ir sulfatus. Išgertas fenoterolis metabolizuojamas beveik vien tik sulfatacijos būdu. Ši metabolinė preparato inaktyvacija prasidedama jau žarnų sienelėje.

Ekskrecija

Biotransformacija, įskaitant išsiskyrimą su tulžimi, sudaro didžiąją bendro klirenso, kuris į veną suleisto preparato yra 1,1 – 1,8 l/min., dalį (maždaug 80(). Fenoterolio klirensas inkstuose (0,27 l/min.) sudaro maždaug 15( į sisteminę kraujotaką patekusios dozės vidutinio bendro klirenso. Atsižvelgiant į prie kraujo plazmos baltymų prisijungusią frakciją, inkstų klirenso reikšmė rodo, kad fenoterolis iš organizmo šalinamas ne tik glomerulų filtracijos, bet ir sekrecijos į inkstų kanalėlius būdu.

Išgėrus ar į veną suleidus radioaktyviaisiais izotopais žymėto fenoterolio, su šlapimu išsiskyrė atitinkamai maždaug 39( ir 65( radioaktyvumo dozės, per 48 val. bendro radioaktyvumo su šlapimu išsiskyrė atitinkamai 40,2( ir 14,8(. Preparato išgėrus, nepakitusio vaistinio preparato pavidalu su šlapimu išsiskyrė 0,38( dozės, suleidus į veną ( 15(. Inhaliavus inhaliatoriumi suslėgto inhaliacinio tirpalo, nepakitusio vaistinio preparato pavidalu pro inkstus per 24 valandas išsiskyrė 2( dozės.

Nemetabolizuoto fenoterolio hidrobromido prasiskverbia per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

Apie preparato poveikį tuo atveju, kai metabolizmas yra būdingas cukriniam diabetui, duomenų nepakanka.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>