Vaistinis preparatas: Seretide Inhaler
Puslapis: 8


Įprastomis sąlygomis inhaliavus flutikazono propionato dozę, plazmoje susidaro maža vaisto koncentracija, nes flutikazono propionatą ekstensyviai veikia priešsisteminis metabolizmas, o didelį sisteminį jo klirensą nulemia žarnyno bei kepenų citochromas P450 3A4. Todėl kliniškai reikšminga flutikazono propionato sukelta vaistų sąveika mažai tikėtina.

Vaistų tarpusavio sąveikos tyrimo metu sveikiems asmenims, vartojusiems flutikazono propionato į nosį, 2 kartus per parą po 100 mg skirtas ritanoviras (stipraus poveikio citochromo P450 3A4 inhibitorius) kelis šimtus kartų padidino flutikazono propionato koncentraciją plazmoje ir todėl gerokai sumažėjo kortizolio koncentracija serume. Informacijos apie tokią inhaliacinio flutikazono propionato sąveiką nėra, tačiau tikimasi žymaus flutikazono propionato koncentracijos padidėjimo plazmoje. Pranešta apie Cushing’o sindromo ir antinksčių funkcijos slopinimo atvejus. Reikia vengti vartoti šių vaistų derinius, nebent galima gydymo nauda yra didesnė už sisteminio gliukokortikoidų šalutinio poveikio padidėjimo riziką.

Nedidelės apimties tyrimo su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad šiek tiek silpnesnio poveikio CYP3A inhibitorius ketokonazolas flutikazono propionato ekspoziciją po vienkartinės inhaliacijos pailgino 150 %. Todėl kortizolio koncentracija plazmoje sumažėjo žymiai labiau, nei pavartojus vieno flutikazono propionato. Kartu vartojant kitų stipraus poveikio CYP3A inhibitorių, pvz., itrakonazolo, taip pat tikimasi flutikazono propionato sisteminės ekspozicijos pailgėjimo ir sisteminio šalutinio poveikio rizikos padidėjimo. Rekomenduojama įspėti pacientus ir, jie įmanoma, ilgalaikio gydymo tokiais vaistais vengti.

Salmeterolis

Stipriai veikiantys CYP3A4 inhibitoriai

15 sveikų žmonių 7 dienas vartojant salmeterolį (50 mikrogramų inhaliacijos du kartus per parą) kartu su ketokonazolu (vartojant per burną 400 mg vieną kartą per parą) kraujo plazmoje pasireiškė žymus salmeterolio poveikis (1,4 karto padidėjo Cmax ir 15 kartų – AUC). Dėl to gali padažnėti kitų gydymo salmeteroliu sukeliamų sisteminių reiškinių (pvz., QT intervalo pailgėjimas arba palpitacijos), palyginti su monoterapija salmeteroliu arba ketokonazolu (žr. 4.4 skyrių).

Kraujo spaudimui, širdies ritmui, gliukozės koncentracijai kraujyje ir kalio koncentracijai kraujyje kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta. Kartu vartojant ketokonazolą, salmeterolio pusinės eliminacijos laikotarpis nepailgėja ir skiriant kartotinėmis dozėmis salmeterolio kaupimasis nepadidėja.

Reikia vengti kartu vartoti ketokonazolą, nebent laukiama nauda yra didesnė už gydymo salmeteroliu sukeliamų sisteminių nepageidaujamų reiškinių galimą padidėjusią riziką. Tikėtina panaši tarpusavio sąveikos rizika kartu vartojant kitus stipriai veikiančius CYP3A4 inhibitorius (pvz., itrakonazolą, telitromiciną, ritonavirą).

Vidutiniškai veikiantys CYP3A4 inhibitoriai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>