Vaistinis preparatas: Irinotecan Teva
Puslapis: 11


Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai – priešnavikinis preparatas, veikiantis kaip specifinis DNR topoizomerazės I inhibitorius. Daugelyje audinių karboksilesterazė jį metabolizuoja į SN-38, kuris, kaip nustatyta, daug aktyviau negu irinotekanas veikia išgrynintą topoizomerazę I ir yra labiau citotoksiškas kelioms pelių ir žmogaus navikų ląstelių linijoms. Kai irinotekanas ar SN-38 nuslopina DNR topoizomerazės I aktyvumą, pažeidžiama viena DNR spiralės vija, dėl to blokuojama DNR replikacijos šakutė ir sukeliamas citotoksinis poveikis. Paaiškėjo, kad šis citotoksinis poveikis priklauso nuo laiko ir yra specifiškas S-fazei.

In vitro tyrimų duomenimis, MDR glikoproteinas P irinotekano ir SN-38 reikšmingai neatpažįsta, ir šie junginiai pasižymi citotoksiniu aktyvumu prieš ląstelių linijas, kurios atsparios doksorubicinui ir vinblastinui.

Be to, in vivo irinotekanui būdingas platus antinavikinis aktyvumas prieš pelių navikų modelius (P03 kasos latakų adenokarcinomą, MA16/C krūtų adenokarcinomą, C38 ir C51 storosios žarnos adenokarcinomas) ir žmogaus ksenotransplantatus (Co-4 storosios žarnos adenokarcinomą, MX-1 krūtų adenokarcinomą, ST-15 ir SC-16 skrandžio adenokarcinomas). Irinotekanas aktyviai veikia navikus (atsparias vinkristinui ir doksorubicinui P388 leukemijas), kuriems būdinga MDR glikoproteino P raiška.

Šalia priešnavikinio, kitas svarbiausias farmakologinis irinotekano hidrochlorido poveikis yra acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas.

Klinikiniai duomenys

Monoterapijos metu

II ir III fazės klinikinių tyrimų metu gydyta daugiau kaip 980 metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų, kuriems ankstesnis gydymas 5-FU buvo neveiksmingas. Irinotekano veiksmingumas vertintas 765 pacientams, kurių ligos progresavimas gydymo 5-fluorouracilu metu buvo dokumentuotas prieš įtraukiant į tyrimą.

*

*III FAZĖS TYRIMAS

*

*

*Irinotekanas palyginti su palaikomąja slauga

*Irinotekanas palyginti su 5FU

*

*

*Irinotekanas

n = 183

*Palaikomoji slauga

n = 90

*p reikšmė

*Irinotekanas

n = 127

*5FU

n = 129

*p reikšmė

*

*Išgyvenamumas be ligos progresavimo požymių po 6 mėnesių (%)

*NA

*NA

*

*33,5*

*26,7

*p = 0,03

*

*Išgyvenamumas po 12 mėnesių (%)

*36,2*

*13,8

*p = 0,0001

*44,8*

*32,4

*p = 0,0351

*

*Vidutinis išgyvenamumas (mėn.)

*9,2*

*6,5

*p = 0,0001

*10,8*

*8,5

*p = 0,0351

*

*

NA: duomenų nėra

* Skirtumas statistiškai reikšmingas

II fazės tyrimų metu iš 455 pacientų, kuriems vaistinio preparato buvo infuzuojama kas 3 savaites, po 6 mėnesių gydymo be ligos požymių buvo 30 % pacientų, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 9 mėnesiai. Vidutinis laikas iki ligos progresavimo buvo 18 savaičių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>