Vaistinis preparatas: Irinotecan Kabi
Puslapis: 12


Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai priešnavikinis preparatas veikiantis kaip DNR topoizomerazės I specifinis inhibitorius. Daugelyje audinių karboksilesterazė metabolizuoja irinotekaną į SN-38, kuris daug aktyviau negu irinotekanas veikia išgrynintą topoizomerazę I ir labiau citotoksiškas nei irinotekanas kelioms pelių ir žmogaus navikinių ląstelių linijoms. DNR topoizomerazės I slopinimas irinotekanu ar SN-38 sukelia vienos grandies DNR pažeidimus, kurie blokuoja DNR replikacijos šakutę ir sukelia citotoksiškumą. Ši citotoksinė veikla priklausė nuo laiko ir buvo būdinga S fazei.

In vitro, irinotekano ir SN-38 reikšmingai neveikia P-glikoproteino suformuotas daugybinis atsparumas vaistams, todėl pasireiškia citotoksinis poveikis doksorubicinui ir vinblastinui atsparioms ląstelių linijoms.

Be to, in vivo irinotekanui būdingas platus priešnavikinis aktyvumas prieš pelių navikų modelius (P03 kasos latakų adenokarcinoma, MA 16/C krūtų adenokarcinoma, C38 ir C51 gaubtinės žarnos adenokarcinomos) ir žmogaus svetimiems transplantantams (Co-4 gaubtinės žarnos adenokarcinoma, Mx-1 krūties adenokarcinoma, ST-15 ir SC-16 skrandžio adenokarcinomos). Irinotekanas taip pat veiksmingas navikams, pasižymintiems P-glikoproteino daugybiniu atsparumu vaistams (vinkristinui ir doksorubicinui atspariai P388 leukemijai).

Irinotekanas be priešnavikinio poveikio, taip pat pasižymi acetilcholinesterazės slopinimu.

Klinikiniai duomenys

Taikant kombinuotą metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pirmojo pasirinkimo gydymą

Kombinuotas gydymas su folino rūgštimi ir 5-fluorouracilu

III fazės tyrime buvo vykdomas su 385 anksčiau negydytais pacientais, sergančiais metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kurie preparatą vartojo kas dvi savaitės (žr. 4.2 skyrių) arba kas savaitę. Pagal kiekvieną dviejų savaičių schemą pirmą parą sulašinus 180 mg/m2 irinotekano kartą per dvi savaites, atliekama folino rūgšties (200 mg/m2 per 2 valandas į veną) ir 5-fluorouracilo (400 mg/m2 boliusu į veną ir 600 mg/m2 infuzuojama per 22 valandas) infuzija. Antrą parą folino rūgštis ir 5-fluorouracilas vartojamas tokiomis pačiomis dozėmis ir schemomis. Pagal savaitinę gydymo schemą, sulašinus 80 mg/m2 irinotekano, atliekama folino rūgšties (500 mg/m2 per 2 valandas į veną) ir 5-fluorouracilo (2300 mg/m2 infuzuojama per 24 valandas) infuzija šešias savaites.

Kombinuotos terapijos tyrime su 2 anksčiau aprašytomis dozavimo schemomis irinotekano veiksmingumas buvo įvertintas 198 pacientams:

*Kombinuoto gydymo schemos (n=198)

*Preparatų vartota kas savaitę

(n=50)

*Preparatų vartota kas 2 savaitės

(n=148)

*

*

*Irinotekanas

+5FU/FA

*5FU/FA

*Irinotekanas

+5FU/FA

*5FU/FA

*Irinotekanas

+5FU/FA

*5FU/FA

*

*Atsako dažnis (%)

*40,8*

*23,1*

*51,2*

*28,6*

*37,5*

*21,6*

*

*p reikšmė

*p<0,001

*p=0,045

*p=0,005

*

*Vidutinis laikas iki ligos progresavimo (mėnesiais)

*6,7

*4,4

*7,2

*6,5

*6,5

*3,7

*

*p reikšmė

*p<0,001

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>