Vaistinis preparatas: Irinotecan Vipharm
Puslapis: 11


Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai priešnavikinis preparatas, veikiantis kaip specifinis DNR topoizomerazės I inhibitorius. Irinotekaną karboksilo esterazė daugelyje audinių metabolizuoja į SN-38, kuris žymiai aktyviau negu irinotekanas veikia išgrynintą topoizomerazę I ir citotoksiškesnis nei irinotekanas gyvūnų ir žmogaus navikų ląstelių linijoms. DNR topoizomerazės I slopinimas irinotekanu arba SN-38 sukelia vienos DNR grandies pažeidimus, kurie blokuoja DNR replikacijos šakutę ir lemia citotoksiškumą. Nustatyta, kad citotoksinis aktyvumas priklauso nuo laiko ir yra būdingas S fazei.

In vitro buvo nustatyta, kad irinotekano ir SN-38 reikšmingai neveikia P-glikoproteino MDR, todėl pasireiškia citotoksinis poveikis doksorubicinui ir vinblastinui atsparioms kamieninių ląstelių linijoms.

Be to, in vivo irinotekanas pasižymi plačiu priešnavikiniu poveikiu prieš pelių navikų modelius (P03 kasos latakų adenokarcinoma, MA16/C krūties adenokarcinoma, C38 ir C51 gaubtinės žarnos adenokarcinomos) ir iš žmogaus persodinto naviko atveju (Co-4 gaubtinės žarnos adenokarcinoma, Mx-1 krūties adenokarcinoma, ST-15 ir SC-16 skrandžio adenokarcinoma). Irinotekanas taip pat yra aktyvus prieš P-glikoproteino MDR ekspresuojančius navikus (vinkristinui ir doksorubicinui atsparios P388 leukemijos).

Be priešnavikinio irinotekano poveikio, svarbiausias farmakologinis irinotekano poveikis yra acetilcholinesterazės slopinimas.

Klinikiniai duomenys

Monoterapija

II, III klinikinės fazės tyrimai buvo atliekami daugiau nei 980 pacientų, gydytų pagal dozavimo kas 3 savaites schemą, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kurio ankstesnis gydymas taikant 5-FU schemą nepavyko. Irinotekano efektyvumas buvo vertinamas 765 pacientams, kuriems prieš tyrimo pradžią buvo nustatytas ligos progresavimas taikant 5-FU gydymo schemą.

*III fazės tyrimas

*

*

*Irinotekanas lyginant su simptominiu gydymu

*Irinotekanas lyginant su 5FU

*

*

*Irinotekanas

*Simptominis gydymas

*p reikšmės

*Irinotekanas

*5FU

*p reikšmės

*

*

*

*

*n=183

*n=90

*

*n=127

*n=129

*

*

*Išgyvenamumas be ligos progresavimo požymių po 6 mėn. (%)

*N

*N

*

*33,5 *

*26,7

*p=0,03

*

*Išgyvenamumas praėjus 12 mėnesių (%)

*36,2 *

*13,8

*p=0,0001

*44,8 *

*32,4

*p=0,0351

*

*Vidutinis išgyvenamumas

(mėnesiais)

*9,2*

*6,5

*p=0,0001

*10,8*

*8,5

*p=0,0351

*

*

N: netaikoma

* : statistiškai reikšmingas skirtumas

II fazės tyrimai buvo atlikti 455 pacientams, vartojančiais preparatą kas 3 savaites; išgyvenamumas be ligos progresavimo požymių po 6 mėn buvo 30 %, o vidutinis išgyvenamumas buvo 9 mėn.

Vidutinis laikas iki ligos progresavimo buvo 18 savaičių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>