Vaistinis preparatas: CAMPTO
Puslapis: 11


Irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Tai vaistinis preparatas nuo vėžio, kuris specifiškai slopina DNR topoizomerazę I. Veikiant karboksilesterazei, irinotekanas daugelyje audinių metabolizuojamas į SN-38, kuris stipriau veikia išgrynintą topoizomerazę I bei yra citotoksiškesnis už irinotekaną kelioms graužikų ir žmonių navikinių ląstelių linijoms. Irinotekano ar SN-38 sukeliamas DNR topoizomerazės I slopinimas lemia vienos DNR grandinės spiralės pažeidimus, todėl blokuojama DNR replikacija ir pasireiškia citotoksinis poveikis. Nustatyta, kad šis citotoksinis poveikis priklauso nuo laiko ir yra specifinis S fazei.

Tyrimų in vitro duomenimis, kad atsparumą daugeliui vaistų lemiantis P-glikoproteinas reikšmingai atpažintų irinotekaną ar SN-38, nenustatyta. Irinotekanas citotoksiškai veikia ir tas ląstelių linijas, kurios atsparios doksorubicinui ir vinblastinui.

Be to, irinotekanas turi platų antinavikinio veikimo in vivo spektrą prieš graužikų navikų modelius (P03 kasos latako adenokarcinomą, MA16/C pieno liaukos vėžį, C38 ir C51 gaubtinės žarnos adenokarcinomas) ir prieš žmogaus ksenograftus (Co-4 gaubtinės žarnos adenokarcinomą, Mx-1 pieno liaukos vėžį, ST-15 ir SC-6 skrandžio adenokarcinomas). Irinotekanas taip pat veikia navikus, kurie turi atsparumą daugeliui vaistų lemiantį P-glikoproteiną (vinkristinui ir doksorubicinui atsparias P388 leukemijas).

Svarbiausias farmakologinis irinotekano poveikis, neskaitant antinavikinio, yra acetilcholinesterazės slopinimas.

Klinikinių tyrimų duomenys

Kombinuota chemoterapija, taikant pirmaeilį metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymą

Kombinuota chemoterapija folino rūgštimi ir 5-fluorouracilu

Klinikiniame trečios fazės tyrime dalyvavo 385 anksčiau negydyti pacientai, sirgę metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kurie buvo gydomi arba pagal dozavimo kas dvi savaites (žr. 4.2 skyrių) arba dozavimo kas savaitę schemą. Visais dozavimo kas dvi savaites atvejais pirmą dviejų savaičių ciklo dieną buvo infuzuojama po 180 mg/m2 CAMPTO, po to – per 2 val. 200 mg/m2 folino rūgšties ir 5-fluorouracilo (400 mg/m2 boliusu į veną, po to per 22 val. į veną infuzuojama 600 mg/m2 dozė). Antrą dieną pagal tą pačią schemą infuzuojamos tos pačios folino rūgšties ir 5-fluorouracilo dozės. Pagal dozavimo kas savaitę schemą po 80 mg/m2 CAMPTO infuzijos per 2 val. į veną buvo infuzuojama 500 mg/m2 folino rūgšties, o po to – per 24 val. 2300 mg/m2 5-fluorouracilo (šešias savaites).

Buvo vertinamas CAMPTO veiksmingumas 198 pacientams, kuriems buvo taikoma kombinuota chemoterapija pagal dvi anksčiau nurodytas schemas.

*Kombinuoto gydymo schemos (n ( 198)

*Vartojimo kas savaitę schema (n ( 50)

*Vartojimo kas dvi savaites schema (n ( 148)

*

*

*CAMPTO ir 5FU/FR

*5FU/FR

*CAMPTO ir 5FU/FR

*5FU/FR

*CAMPTO ir 5FU/FR

*5FU/FR

*

*Atsako dažnis (%)

*40,8 *

*23,1 *

*51,2 *

*28,6 *

*37,5 *

*21,6 *

*

*p reikšmė

*p < 0,001

*p ( 0,045

*p ( 0,005

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>