Vaistinis preparatas: Irinotecan Hospira
Puslapis: 10


Irinotekanas yra pusiausintetinis kamptotecino darinys. Tai – priešnavikinis preparatas, veikiantis kaip specifinis DNR topoizomerazės I inhibitorius. Daugelyje audinių karboksilesterazė jį metabolizuoja į SN-38, kuris, kaip nustatyta, daug aktyviau negu irinotekanas veikia išgrynintą topoizomerazę I ir yra labiau citotoksiškas keletui pelių ir žmogaus navikų ląstelių linijų. Kai irinotekanas ar SN-38 nuslopina DNR topoizomerazės I aktyvumą, pažeidžiama viena DNR spiralės vija, dėl to blokuojama DNR replikacijos šakutė ir sukeliamas citotoksinis poveikis. Paaiškėjo, kad šis citotoksinis poveikis priklauso nuo laiko ir specifiškai veikia S-fazės metu.

In vitro P-glikoproteinas (MDR) neatpažįsta irinotekano ir SN-38, irinotekanas pasižymi citotoksiniu aktyvumu prieš ląstelių linijas, kurios atsparios doksorubicinui ir vinblastinui.

Be to, irinotekanui būdingas platus navikus slopinantis aktyvumas in vivo prieš pelių navikų modelius (P03 kasos latakų adenokarcinomą, MA16/C krūtų adenokarcinomą, C38 ir C51 storosios žarnos adenokarcinomas) ir žmogaus ksenotransplantatus (Co-4 storosios žarnos adenokarcinomą, MX-1 krūtų adenokarcinomą, ST-15 ir SC-16 skrandžio adenokarcinomas). Irinotekanas aktyviai veikia navikus, kuriems būdinga P-glikoproteino (MDR) raiška (atsparias vinkristinui ir doksorubicinui P388 leukemijas).

Be priešnavikinio irinotekano hidrochlorido poveikio, kitas svarbiausias farmakologinis jo poveikis – acetilcholinesterazės aktyvumo slopinimas.

Klinikiniai duomenys

Monoterapijos metu

II ir III fazės klinikinių tyrimų metu gydyta daugiau kaip 980 metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų, kuriems ankstesnis gydymas 5FU buvo neveiksmingas. Irinotekano hidrochlorido veiksmingumas vertintas 765 pacientams, kurių liga ankstesnio gydymo 5-fluorouracilu metu progresavo.

*III fazė tyrimas

*

*

*Irinotekano hidrochloridas palyginti su palaikomąja slauga

*Irinotekano hidrochloridas palyginti su 5FU

*

*

*Irinotekano hidrochloridas

*Palaikomoji slauga

*p reikšmė

*Irinotekano hidrochloridas

*5FU

*p reikšmė

*

*

*n = 183

*n = 90

*

*n = 127

*n = 129

*

*

*Išgyvenamumas be ligos progresavimo požymių po 6 mėnesių (%)

*NA

*NA

*

*33,5*

*26,7

*p = 0,03

*

*Išgyvenamumas po 12 mėnesių (%)

*36,2*

*13,8

*p = 0,0001

*44,8*

*32,4

*p = 0,0351

*

*Vidutinis išgyvenamumas (mėn.)

*9,2*

*6,5

*p = 0,0001

*10,8*

*8,5

*p = 0,0351

*

*

NA duomenų nėra

* skirtumas statistiškai reikšmingas

II fazės tyrimų metu iš 455 pacientų, kuriems vaistinio preparato buvo infuzuojama kas 3 savaitės, be ligos požymių po 6 mėnesių gydymo buvo 30%, o vidutinis išgyvenamumo laikas buvo 9 mėnesiai. Vidutinis laikas, per kurį liga pradėjo progresuoti, buvo 18 savaičių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>