Vaistinis preparatas: Atorvastatin-EGIS
Puslapis: 16


Išgertas atorvastatinas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro per 1–2 valandas. Absorbcijos dydis didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas sudaro 95–99 % geriamojo tirpalo biologinio prieinamumo. Absoliutus vidutinis atorvastatino biologinis prieinamumas yra 12 %, sisteminis HMG-KoA reduktazės slopinamosios frakcijos – maždaug 30 %. Mažą sisteminį prieinamumą lemia preparato metabolizmas virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.

Pasiskirstymas

Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l. Prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi (98 %.

Metabolizmas

Atorvastatiną į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai. Toliau šie dariniai metabolizuojami glukuronidacijos būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai slopina HMG-KoA reduktazės aktyvumą taip pat kaip atorvastatinas. Maždaug 70 % kraujyje esančios HMG-KoA reduktazės slopinamosios frakcijos būna susijusios su veikliais metabolitais.

Ekskrecija

Atorvastatinas pirmiausia išskiriamas į tulžį, metabolizuotas kepenyse ir ne kepenyse. Tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotaką jo patenka nedaug. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas plazmoje žmogaus organizme yra apie 14 val. Pusinis HMG-KoA reduktazės slopinimo laikas yra 20–30 val., kadangi jis priklauso ir nuo veiklių metabolitų.

Atskiros populiacijos

Senyvo amžiaus žmonės

Sveikų senyvų pacientų kraujyje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna didesnė, o poveikis lipidams panašus kaip jaunų suaugusių žmonių organizme.

Vaikai

Duomenų apie atorvastatino farmakokinetiką vaikų organizme nėra.

Lytis

Moterų kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna kitokia negu vyrų: Cmax apie 20 % didesnė, AUC apie 10 % mažesnis.

Toks skirtumas nėra kliniškai reikšmingas, todėl poveikis lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje pastebimai nesiskiria.

Inkstų pažeidimas

Inkstų ligos įtakos atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir poveikiui lipidų kiekiui nedaro.

Kepenų pažeidimas

Lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B) sergančių pacientų kraujo plazmoje atorvastatino ir veiklių jo metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų, AUC apie 11 kartų).

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>