Vaistinis preparatas: Hedonin
Puslapis: 10


Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir ekstensyviai metabolizuojamas. Pagrindiniai šio vaisto metabolitai, identifikuoti žmogaus plazmoje, reikšmingo farmakologinio poveikio nesukelia.

Maistas neturi reikšmingos įtakos kvetiapino biologiniam prieinamumui. Kvetiapino pusinis eliminacijos laikas yra apie 7 val., maždaug 83 % šio vaisto būna prisijungę prie plazmos baltymų.

Kvetiapino farmakokinetika yra linijinė, vyrų ir moterų organizme ji nesiskiria.

Vidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050 % mažesnis negu 1865 metų suaugusiųjų.

Sergantiesiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min./1,73 m2) vidutinis kvetiapino plazminis klirensas sumažėja maždaug 25 %, bet individualus klirensas išlieka sveikiems žmonėms nustatytose ribose.

Kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pavartojus radioaktyviuoju izotopu žymėto kvetiapino, nepakitęs vaistas išmatose ir šlapime sudaro mažiau kaip 5 %. Maždaug 73 % radioaktyvumo randama šlapime, 21 % – išmatose. Esant sutrikusiai kepenų funkcijai (sergant stabilia alkoholine ciroze), vidutinis kvetiapino plazminis klirensas sumažėja maždaug 25 %. Kadangi kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, esant sutrikusiai kepenų funkcijai, tikėtina, kad padidės jo koncentracija kraujo plazmoje; šiems pacientams reikia koreguoti vaisto dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 aktyvumą, bet tik koncentracijai bent 1050 kartų viršijant susidarančią žmogui vartojant šį vaistą įprastomis veiksmingomis 300450 mg paros dozėmis. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kartu vartojamas kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kitų vaistų metabolizmą.

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad kvetiapinas gali indukuoti citochromo P450 fermentus. Kita vertus, psichozėmis sergančių pacientų specifinės sąveikos tyrimais po kvetiapino vartojimo citochromo P450 aktyvumo padidėjimo neaptikta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gausūs in vitro ir in vivo genotoksiškumo tyrimai kvetiapino mutageninio ir klastogeninio poveikio neparodė. Po kliniškai reikšmingo vartojimo gyvūnams tyrimais nustatyti pakitimai, bet jie nebuvo patvirtinti ilgalaikių klinikinių tyrimų metu. Žiurkių skydliaukėje aptiktos pigmentinės nuosėdos.

Cynomolgus beždžionėms nustatyta skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija ir sumažėjusi T3 koncentracija kraujo plazmoje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, eritrocitų ir leukocitų skaičius.

Šunims aptikta lęšiuko drumstis ir katarakta. Šiuos radinius reikia prisiminti, kuomet vertinama kvetiapino vartojimo pacientams nauda ir galimas pavojus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>