Vaistinis preparatas: Quetiapine Teva
Puslapis: 11


Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir ekstensyviai metabolizuojamas. Kartu vartojamas maistas biologiniam kvetiapino prieinamumui reikšmingos įtakos nedaro. Maždaug 83 ( kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, didžiausia aktyvaus metabolito N-dezalkilkvetiapino koncentracija atitinka 35 ( analogiškos kvetiapino koncentracijos. Kvetiapino ir N-dezalkilkvetiapino pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 7 valandos ir 12 valandų.

Patvirtintų dozių diapazone kvetiapino ir N-dezalkilkvetiapino farmakokinetika yra tiesinė. Kvetiapino kinetika vyrams ir moterims yra tokia pati.

Vidutinis kvetiapino klirensas senyviems žmonėms yra maždaug 30 – 50 % mažesnis, negu 18 - 65 metų suaugusiems žmonėms.

Jei yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %, nors konkretūs klirenso rodmenys vis dar būna sveikiems žmonėms nustatytose ribose. Su šlapimu išskiriama mažiau nei 5 % molinės dozės frakcijos nepakitusio kvetiapino ir aktyvaus žmogaus plazmos metabolito Ndezalkilkvetiapino.

Kvetiapiną ekstensyviai metabolizuoja kepenys. Pavartojus radioaktyviais izotopais žymėto kvetiapino, šlapime ir išmatose nepakitusios medžiagos būna mažiau nei 5 %. Maždaug 73 % radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, 21 % – su išmatomis. Pacientams, kurių kepenų veikla sutrikusi (yra stabili alkoholinė cirozė), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %. Kadangi kvetiapiną ekstensyviai metabolizuoja kepenys, tikėtina, kad pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, plazmoje vaistinio preparato koncentracija bus didesnė, todėl jiems gali būti reikalingas dozės koregavimas (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimų in vitro metu nustatyta, kad CYP3A4 yra pagrindinis citochromo P450 fermentas, dalyvaujantis kvetiapino metabolizme. Ndezalkilkvetiapinas susidaro ir eliminuojamas daugiausia veikiant CYP3A4.

Nustatyta, kad kvetiapinas ir kai kurie jo metabolitai, įskaitant Ndezalkilkvetiapiną, silpnai slopina citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 izofermentų aktyvumą, tačiau tik tuo atveju, kai koncentracija būna mažiausiai 10  50 kartų didesnė už koncentraciją, kuri būna žmogui vartojant įprastą veiksmingą paros dozę, t. y. 300  800 mg. Remiantis šias in vitro tyrimų rezultatais, neįtikėtina, kad kvetiapinas sukels klinikai reikšmingą kitų kartu su juo vartojamų vaistinių preparatų metabolizmo, priklausomo nuo citochromo P450 izofermentų, slopinimą. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad kvetiapinas gali aktyvinti P450 fermentus. Kita vertus, specifinių sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo psichoze sergantys pacientai, metu nustatyta, kad po kvetiapino vartojimo citochromo P450 aktyvumas nepadidėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Nuoseklių in vitro ir in vivo genotoksinio poveikio tyrimų metu šio poveikio požymių nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>