Vaistinis preparatas: Cetizal
Puslapis: 5


Išgertas levocetirizinas absorbuojamas greitai ir ekstensyviai. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 0,9 val., pusiausvyrinė apykaita nusistovi po 2 parų. Po vienos ar kartotinių 5 mg dozių vartojimų vieną kartą per parą koncentracija kraujo plazmoje paprastai būna, atitinkamai, 270 ng/ml ir 308 ng/ml. Absorbcijos apimtis nuo dozės dydžio nepriklauso. Maistas absorbcijos apimties nekeičia, tačiau didžiausia koncentracija susidaro vėliau ir būna mažesnė.

Pasiskirstymas

Apie levocetirizino pasiskirstymą žmogaus audiniuose ir prasiskverbimą per kraujo ir smegenų barjerą duomenų nėra. Žiurkių ir šunų organizme didžiausia koncentracija susidaro kepenyse ir inkstuose, mažiausia ? CNS.

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia 90% levocetirizino. Pasiskirstymas yra ribotas, pasiskirstymo tūris ? 0,4 l/kg.

Biotransformacija

Žmogaus organizme metabolizuojama mažiau negu 14% levocetirizino dozės, todėl tikėtina, kad skirtumai, kuriuos lemia genetinis polimorfizmas ar kartu vartojami fermentų inhibitoriai, yra nereikšmingi. Metabolizmo būdai yra aromatinis oksidavimas, N- ir O- dealkilinimas ir konjugacija su taurinu. Dealkilinimą vykdo daugiausia CYP 3A4, aromatiniame oksidinime dalyvauja daug ir (arba) neidentifikuotų CYP izofermentų. Kai koncentracija yra gerokai didesnė už didžiausią koncentraciją, susidarančią vartojant 5 mg paros dozę, CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 izofermentų aktyvumo levocetirizinas neveikia.

Kadangi levocetirizino metabolizuojama mažai ir jis metabolizmo neslopina, sąveika su kitais vaistiniais preparatais nėra tikėtina.

Eliminacija:

Pusinio pasiskirstymo kraujo plazmoje laikas yra 7,9 ± 1,9 val., vidutinis tariamasis bendras klirensas organizme ? 0,63 ml/min./kg. Daugiausia, maždaug 85,4% dozės levocetirizino ir jo metabolitų iš organizmo išsiskiria su šlapimu. Su išmatomis išsiskiria tik 12,9% dozės. Levocetirizino išskiriamas vykstant glomerulų filtracijai ir aktyviai sekrecijai į inkstų kanalėlius.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi:

Tariamasis levocetirizino klirensas organizme yra susijęs su kreatinino klirensu, todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, intervalą tarp dozių vartojimo rekomenduojama nustatyti atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Pacientams, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija ir anurija, bendras levocetirizino klirensas yra maždaug 80% mažesnis negu sveikų asmenų. Per įprastinę 4 valandų trukmės hemodializę levocetirizino iš organizmo pašalinama < 10%.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>