Vaistinis preparatas: Montelukast Portfarma
Puslapis: 9


Išgertas montelukastas greitai absorbuojasi. Suaugusiam pacientui, išgėrus 10 mg plėvele dengtą tabletę nevalgius, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) būna po trijų valandų (Tmax). Išgerto vaisto vidutinis biologinis prieinamumas yra 64 %. Įprastinis maistas geriamojo vaisto biologiniam prieinamumui ir Cmax įtakos neturi. Vaisto saugumas ir veiksmingumas įrodytas klinikiniuose tyrimuose, kuriuose 10 mg plėvele dengtos tabletės buvo vartojamos nepriklausomai nuo valgymo laiko.

Suaugusiems pacientams, pavartojus 5 mg kramtomąją tabletę nevalgius, Cmax susidaro po dviejų valandų. Vidutinis biologinis prieinamumas yra 73 %, o įprastinis maistas jį sumažina iki 63 %.

Vaikams nuo 2 iki 5 metų amžiaus pavartojus 4 mg kramtomąją tabletę nevalgius, Cmax susidaro po dviejų valandų. Vidutinė Cmax yra 66 % didesnė, o vidutinė Cmin – mažesnė negu suaugusiesiems, vartojantiems 10 mg tabletes.

Pasiskirstymas:

Daugiau kaip 99 % montelukasto prisijungia prie plazmos baltymų. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai montelukasto pasiskirstymo tūris būna vidutiniškai 8–11 litrų. Radioaktyviai žymėto montelukasto tyrimai su žiurkėmis parodė, kad pro hematoencefalinį barjerą vaisto prasiskverbia nedaug. Be to, praėjus 24 valandoms po vartojimo, radioaktyviai žymėtos medžiagos koncentracija visuose kituose audiniuose buvo labai maža.

Biotransformacija:

Montelukastas yra ekstensyviai metabolizuojamas. Tyrimų metu vartojant gydomąsias dozes, kraujo plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracija, nei vaikams, nei suaugusiems žmonėms montelukasto metabolitų kraujo plazmoje nustatyti neįmanoma.

Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad montelukasto metabolizme dalyvauja citochromai P450 3A4, 2A6 ir 2C9. Tolesnių tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis in vitro duomenimis, gydomosios montelukasto koncentracijos plazmoje neslopina citochromų P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ar 2D6. Metabolitų įtaka montelukasto gydomajam poveikiui yra minimali.

Šalinimas

Sveikiems suaugusiems žmonėms montelukasto plazmos klirensas yra vidutiniškai 45 ml/min. Išgėrus radioaktyviu izotopu žymėtą montelukasto dozę, 86 % radioaktyviosios medžiagos buvo nustatyta per 5 paras sukauptose išmatose ir <0,2 % – šlapime. Tai sujungus kartu su apytikriais biologinio prieinamumo duomenimis, paaiškėja, kad montelukastas ir jo metabolitai yra šalinami beveik vien tik su tulžimi.

Tam tikrų grupių pacientai:

Dozės koregavimas nebūtinas senyviems pacientams, bei ligoniams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Tyrimų pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, neatlikta. Kadangi montelukastas ir jo metabolitai šalinami su tulžimi, pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, koreguoti dozės nereikia. Nėra duomenų apie montelukasto farmakokinetiką pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas (Child-Pugh rodiklis > 9).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>