Vaistinis preparatas: Cilest
Puslapis: 11


Išgerti norgestimatas ir etinilestradiolis yra greitai absorbuojami. Vartojant vienkartines ar kartotines (trijų ciklų) Cilest dozes nustatyta, kad dėl greito metabolizmo norgestimato koncentracija plazmoje išlieka mažesnė už nustatomą (0,1 ng/ml) (žr. poskyrį “Metabolizmas” žemiau). Norgestimato metabolitai – norelgestrominas ir norgestrelis – yra nustatomi sisteminėje kraujotakoje ir didžiausią koncentraciją pasiekia praėjus maždaug 1,5 valandos po vaisto dozės pavartojimo. Norelgestromino poveikis yra proporcingas dozei, kai norgestimato dozė yra nuo 0,18 mg iki 0,25 mg. Išgėrus preparato etinilestradiolis yra nustatomas kraujo plazmoje pusvalandžio laikotarpyje ir pasiekia didžiausią koncentracija praėjus maždaug 1,2 valandos po vaisto dozės pavartojimo.

Pasiskirstymas

Norelgestromino ir norgestrelis stipriai (>97%) jungiasi su serumo baltymais. Norelgestrominas jungiasi su albuminu, bet ne su lytinius hormonus surišančiu globulinu (LHSG), o norgestrelis pirmiausia jungiasi su LHSG ir daug silpniau su albuminu. Etinilestradiolis plačiai jungiasi su serumo albuminu.

Tyrimai parodė, kad norelgestromino unikali, lyginant su kitais geriamųjų kontraceptikų progestagenais, savybė nesusijungti su lytinius hormonus surišančiu globulinu didina jo biologinį aktyvumą. Priešingai, norgestrelis, susidaręs iš norgestimato, plačiai jungiasi su LHSG, dėl to mažėja jo biologinis aktyvumas. Šie duomenys ir norelgestromino selektyvumas progesterono receptoriams rodo, kad šiuo metabolitu galima paaiškinti unikalų klinikinį norgestimato poveikį.

Metabolizmas

Norgestimatas greitai metabolizuojamas per pirmąjį pasažą (žarnyne ir (ar) kepenyse) į norelgestrominą (didžiausia koncentracija serume nustatoma 2 val. laikotarpyje) ir norgestrelį, kurie yra farmakologiškai aktyvūs progestagenai. Etinilestradiolis metabolizuojamas į įvairius hidroksilintus metabolitus ir jų gliukuronido bei sulfato konjugatus.

Šalinimas

Ir norelgestrominas, ir norgestrelis bei etinilestradiolis vėliau yra metabolizuojami ir išsiskiria pro inkstus ar su išmatomis. Etinilestradiolio pusinės eliminacijos periodas, kai koncentracija yra pastovi, yra 10 - 15 val., norelgestromino – 24,9 val., norgestrelio – 45 val. Išgėrus 14C-norgestimato, 47% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu ir 37% - su išmatomis.

Pastovios apykaitos farmakokinetiniai duomenys

Pavartojus 0,25 mg norgestimato ir 0,035 mg etinilestradiolio, kai koncentracija kraujyje yra pastovi, pagal nesujungto su LHSG kiekį serume norelgestromino paros poveikis (vidutinis AUC0-24 h) buvo 18,1 h(ng/ml ir norgestrelio – 3,64 h(ng/ml. Geriant 0,15 mg levonorgestrelio ir 0,03 mg etinilestradiolio, kai koncentracija kraujyje yra pastovi, pagal nesujungto su LHSG kiekį norgestrelio paros poveikis buvo 18,9 h(ng/ml. Geriant 0,25 mg norgestimato ir 0,035 mg etinilestradiolio, norgestrelio poveikis atitinka vidutiniškai 30 mikrogramų levonorgestrelio kartu su etinilestradioliu poveikį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>