Vaistinis preparatas: Migard
Puslapis: 7


Davus išgerti vienkartinę 2,5 mg dozę sveikiems asmenims, vidutinė didžiausia frovatriptano koncentracija kraujo plazmoje (Cmax), susidaranti po 2-4 valandų, vyrams buvo 4,2 ng/ml, moterims - 7,0 ng/ml. Vidutinis plotas po koncentracijos kitimo kreive (AUC) vyrams ir moterims atitinkamai buvo 42,9 ir 94,0 ng/val/ml.

Biologinis išgerto vaistinio preparato prieinamumas buvo 22% vyrams ir 30% moterims. Frovatriptano farmakokinetika panaši tiek sveikiesiems, tiek sergantiems migrena, taip pat nebuvo jokių skirtumų tarp farmakokinetikos rodiklių migrenos priepuolio metu ir laikotarpių tarp priepuolių.

Klinikiniuose tyrimuose vartojamų dozių ribose (nuo 1 iki 40 mg) frovatriptano farmakokinetika buvo linijinė.

Frovatriptano biologiniam prieinamumui maistas įtakos neturėjo, tik tmax apytikriai vėlavo apie 1 valandą.

Pasiskirstymas

Kai plazmoje nusistovi pastovi frovatriptano koncentracija, jo tariamasis pasiskirstymo tūris, sušvirkštus 0,8 mg į veną, vyrams yra 4,2 l/kg, moterims - 3,0 l/kg.

Su serumo baltymais frovatriptano susijungia nedaug (apytikriai apie 15%). Plazmoje nusistovėjus pastoviai vaistinio preparato koncentracijai, prie kraujo ląstelių prisijungia 60% frovatriptano, vyrams ir moterims skirtumo nenustatyta. Esant pusiausvyrai, frovatriptano koncentracijos santykis kraujyje ir plazmoje buvo maždaug 2 ir 1.

Metabolizmas

Davus gerti radioaktyvaus žymėto frovatriptano 2,5 mg dozę sveikiems vyrams, 32% išsiskyrė su šlapimu, 62% - su išmatomis. Su šlapimu išsiskyrė radioaktyviai žymėtas nepakitęs frovatriptanas, hidroksifrovatriptanas, N-acetildemetilfrovatriptanas, hidroksi-N-acetildemetilfrovatriptanas, demetilfrovatriptanas kartu su keliais kitais negausiais metabolitais. Demetilfrovatriptanas pasižymėjo tris kartus mažesniu afinitetu5-HT1 receptoriams, palyginti su pradine medžiaga. N-acetildemetilfrovatriptano afinitetas 5-HT1 receptoriams nežymus. Kitų metabolitų aktyvumas netirtas.

In vitro tyrimų duomenys įrodė, kad CYP1A2 yra pagrindinis citochromo P450 izoenzimas, dalyvaujantis frovatriptano metabolizme. Frovatriptanas in vitro CYP1A2 nei slopina, nei aktyvina.

Frovatriptanas neslopina žmogaus MAO fermentų ar P450 izofermentų, todėl jo gebėjimas sąveikauti su kitais vaistiniais preparatais yra nereikšmingas (žr. sk. 4.5.Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika). Frovatriptanas nėra MAO substratas.

Eliminacija

Frovatriptano eliminacija yra dvifazė; vyraujančios pasiskirstymo fazės trukmė – 2-6 valandos. Vidutinis sisteminis klirensas vyrų organizme yra 216 ml/min, moterų – 132 ml/min. Inkstų klirensas vyrams atitinka 38% (82 ml/min.), moterims - 49% (65 ml/min.) bendrojo klirenso. Terminalinis pusinis eliminacijos laikas - apie 26 val., jis nepriklauso nuo lyties, tačiau terminalinės eliminacijos fazė tampa dominuojanti apytikriai tik po 12 val.

Lytis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>