Vaistinis preparatas: Berodual N
Puslapis: 8


Išgerto ipratropio bromido absoliutus biologinis prieinamumas yra nedidelis, maždaug 2(. Injekavus preparato į veną, koncentracijos kitimas plazmoje yra dvifazis. Galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1,6 val., bendras klirensas ( 2,3 l/min. Maždaug 40( ipratropio bromido eliminuojama pro inkstus (0,9 l/min.), 60( ( ne pro juos (daugiausia metabolizuojama kepenyse). Svarbiausias metabolitas, kuris patenka į šlapimą, silpnai jungiasi prie muskarininių receptorių. Ipratropio injekavus į veną, 46( dozės išsiskyrė su šlapimu aktyvaus darinio pavidalu, inhaliavus inhaliatoriumi, 4,4 – 13,1% dozės išsiskyrė su šlapimu nepakitusiu pavidalu.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi mažai (mažiau nei 20() ipratropio bromido. Per kraujo ir smegenų barjerą jo neprasiskverbia. Ar preparato prasiskverbia per placentos barjerą, nežinoma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais, kurių metu stebėtas toksinis kartotinių dozių poveikis, įrodyta, jog toksinis Berodual CFC ir Berodual HFA poveikis nesiskiria.

Ūminio toksinio poveikio tyrimų metu pelėms ir žiurkėms Berodual N (ipratropio bromido santykis su fenoterolio bromidu buvo 1:2,5) buvo vartotas enteriniu būdu, injekuotas į veną ir inhaliuotas. Nustatytos LD50 reikšmės rodo, jog toksinis preparato poveikis yra silpnas. Jis daugiau priklauso nuo ipratropio bromido negu nuo fenoterolio hidrobromido. Toksinio poveikio stiprėjimo nepastebėta.

Injekavus 4 savaites Berodual N šunims į veną arba inhaliavus žiurkėms ir šunims, silpnas toksinis poveikis atsirado tik nuo dozių, kurios buvo kelis šimtus kartų didesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui. Tik vieno šuns iš visų, kuriems buvo duodama didžiausia dozė, kairiajame širdies skilvelyje atsirado randas. Žiurkėms, 13 savaičių preparato vartojusioms enteriniu būdu, ir šunims (skalikams), kuriems tiek pat laiko medikamento buvo inhaliuojama, kitokio toksinio poveikio, išskyrus būdingą kiekvienai veikliajai medžiagai, nepasireiškė.

Pastebėtas toksinis poveikis priklausė nuo veikliųjų medžiagų. Žinoma, kad jį sukelia fenoterolio hidrobromidas ir ipratropio bromidas. Vartojant abiejų minėtų medžiagų kartu, toksinis poveikis nesustiprėjo.

Inhaliavus Berodual N žiurkėms ir triušiams, teratogeninio poveikio nepasireiškė. Jo nesukėlė ir atskirai vartojami ipratropio bromidas ar fenoterolio hidrobromidas. Toks poveikis atsirado tik nuo labai didelių (toksinių) dozių.

Ar Berodual N gali sukelti genotoksinį ar kancerogeninį poveikį, netirta.

Tyrimų in vitro bei in vivo duomenys rodo, jog mutageninio poveikio nesukelia nei fenoterolio hidrobromidas, nei ipratropio bromidas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>