Vaistinis preparatas: Exemestane SanoSwiss
Puslapis: 8


Išgėrus Exemestane SanoSwiss tablečių, eksemestanas absorbuojamas greitai. Iš virškinimo trakto absorbuojama didelė preparato dozės dalis. Absoliutus biologinis prieinamumas žmogaus organizme nežinomas, tačiau, manoma, kad jis ribojamas ekstensyvaus metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Dėl panašių procesų žiurkių ir šunų organizme absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 5%. Išgėrus vienkartinę 25 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (18 ng/ml) susidaro po 2 val. Vartojamo valgant vaistinio preparato biologinis prieinamumas padidėja iki 40%.

Pasiskirstymas

Eksemestano pasiskirstymo tūris, neatsižvelgus į išgerto vaistinio preparato biologinį prieinamumą, yra maždaug 20000 l. Preparato kinetika yra linijinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas – 24 val. Maždaug 90% preparato prisijungia prie plazmos baltymų. Eksemestanas ir jo metabolitai nesijungia prie eritrocitų.

Vartojant kartotines dozes, eksemestanas netikėtu būdu organizme nesikaupia.

Metabolizmas ir ekskrecija

Eksemestanas metabolizuojamas oksiduojantis metileno daliai 6 padėtyje, dalyvaujant CYP3A4 izofermentui, ir (arba) redukuojantis 17keto grupei, dalyvaujant aldoreduktazei, o vėliau konjuguojantis. Eksemestano klirensas yra apie 500 l/val., nepatikslinus geriamo vaistinio preparato biologinio prieinamumo.

Metabolitai yra neveiklūs arba slopina aromatazę silpniau už nepakitusį vaistinį preparatą.

Mažiau kaip 1% dozės nepakitusio vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu. Išgėrus vienkartinę radioaktyviu izotopu 14C žymėto eksemestano dozę per savaitę su šlapimu ir išmatomis pasišalina maždaug vienoda vaistinio preparato dozės (40%) dalis.

Ypatingos pacientų grupės

Amžius. Reikšmingos koreliacijos tarp eksemestano sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.

Inkstų nepakankamumas

Pacienčių, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu (CLcr < 30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija būna maždaug du kartus didesnė negu sveikų savanorių.

Įvertinus turimą informaciją apie eksemestano saugumą, manoma, dozės koreguoti nereikia.

Kepenų nepakankamumas

Pacienčių, sergančių vidutiniu ir sunkiu kepenų nepakankamumu, organizme eksemestano sisteminė ekspozicija buvo 23 kartus didesnė negu sveikų savanorių. Įvertinus turimą informaciją apie eksemestano saugumą, manoma, dozės koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai. Su žiurkėmis ir šunimis atliktų kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu gauti rezultatai siejami su eksemestano farmakologiniu poveikiu, pvz., poveikio lytiniams ir kitiems organams. Kitas toksinis poveikis (kepenims, inkstams arba centrinei nervų sistemai) pasireiškė tik skiriant šio vaistinio preparato daug didesnėmis už didžiausią leistiną žmogui dozėmis, todėl jis klinikai nereikšmingas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>