Vaistinis preparatas: CarvedilolHEXAL
Puslapis: 11


Išgėrus karvedilolio, jo absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 25 %, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 1 valandos. Tarp dozės ir vaisto koncentracijos plazmoje yra linijinis priklausomumas. Pacientams, kurie debrisokviną metabolizuoja lėtai, karvedilolio koncentracija plazmoje būna 2 – 3 kartus didesnė, negu žmonėms, kurie debrisokviną metabolizuoja greitai. Maistas biologiniam pasisavinimui įtakos nedaro, tačiau laikas, per kurį vaisto koncentracija plazmoje tampa didžiausia, pailgėja. Karvedilolis yra labai lipofiliškas junginys. 98 – 99 % medikamento prisijungia prie plazmos baltymų. Tariamasis vaisto pasiskirstymo tūris yra 2 l/kg. Jis būna didesnis pacientams, kuriems yra kepenų cirozė. Išgėrus medikamento, maždaug 60 – 75 % dozės suyra pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.

Karvedilolio vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunka 6 – 10 valandų. Plazmos klirensas yra maždaug 590 ml/min. Vaisto daugiausiai šalinama su tulžimi. Daugiausiai karvedilolio šalinama su išmatomis, šiek tiek – metabolitų forma su šlapimu.

Tyrimų su gyvūnais bei žmonių klinikinio stebėjimo duomenimis, beveik visas karvedilolis meabolizuojamas į įvairius metabolitus, kurie daugiausiai šalinami su tulžimu. Karvedilolį metabolizuoja kepenys daugiausiai aromatinio žiedo oksidavimo bei gliukuronizavimo būdu. Fenolio žiedo demetilinimo ir hidroksilinimo reakcijos metu atsiranda trys aktyvūs metabolitai, kurie blokuoja beta adrenoreceptorius. Minėti aktyvūs junginiai, palyginti su karvediloliu, silpniau plečia kraujagysles. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, 4-hidroksifenolmetabolitai beta adrenoreceptorius blokuoja 13 kartų stipriau negu karvedilolis, tačiau jų koncentracija žmogaus organizme yra maždaug 10 kartų mažesnė negu karvedilolio. Du karvedilolio hidroksikarbazolų grupės metabolitai yra labai stiprūs antioksidatoriai. Jie sukelia 30 – 80 kartų stipresnį už karvedilolio antioksidacinį poveikį.

Farmakokinetikos ypatybės įvairių grupių pacientams

Karvedilolio famakokinetikai daro įtaką paciento amžius: pagyvenusiems pacientams karvedilolio koncentracija plazmoje būna maždaug 50 % didesnė negu jaunesniems žmonėms. Tyrimo, kuriame dalyvavo ligoniai, sergantys kepenų ciroze, metu minėtiems ligoniams, palyginti su sveikais žmonėmis, karvedilolio biologinis prieinamumas buvo didesnis keturis, didžiausia koncentracija plazmoje – penkis kartus. Kai kuriems hipertenzija sergantiems ligoniams, kuriems yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 20 – 30 ml/min.) arba sunkus (kreatinino klirensas mažesnis negu 20 ml/min.) inkstų veiklos nepakankamumas, karvediolio koncentracija plazmoje būna 40 – 55 % didesnė, negu pacientams, kuriems inkstų veikla nesutrikusi, tačiau šiems rodmenims būdingi dideli nukrypimai.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>