Vaistinis preparatas: Metoprolol HEXAL Z
Puslapis: 10


Išgėrus metoprololio, iš virškinimo trakto absorbuojama visa dozė. Kadangi daug vaisto suskaldoma pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, vienkartinės dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 50 %. Pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 20 – 30 % mažesnis negu įprastinių tablečių, tačiau šis skirtumas klinikai yra nereikšmingas, kadangi AUC dydžiai (pulsavimas) yra tokie patys, kaip vartojant įprastinių tablečių. Tik, maždaug 5 – 10 % metoprololio prisijungia prie plazmos baltymų.

Kiekvienoje metoprololio sukcinato tabletėje yra daug metoprololio sukcinato kontroliuojamo atpalaidavimo granulių. Kiekviena granulė padengta polimerine plėvele, kuri kontroliuoja metoprololio atsipalaidavimo greitį.

Pailginto atpalaidavimo tabletės greitai ištirpsta, todėl pailginto atpalaidavimo granulės pasiskirsto žarnyne ir maždaug 20 valandų atpalaiduoja metoprololį. Šio vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka vidutiniškai 3,5 valandos (žr. šio skyriaus poskyrį “Metabolizmas ir šalinimas”). Vaisto geriant kartą per parą didžiausia metoprololio koncentracija plazmoje gali būti maždaug du kartus didesnė už mažiausią veiksmingą šio vaisto koncentraciją.

Metabolizmas ir šalinimas

Metoprololį metabolizuoja oksidacijos būdu kepenys. Nustatyti trys pagrindiniai metabolitai klinikai reikšmingos beta adrenoreceptorių blokados nesukelia.

Didelę metoprololio dozės dalį metabolizuoja CYP2D6 fermentai. Dėl CYP2D6 geno polimorfizmo metoprololio metabolizmo greitis gali būti skirtingas: maždaug 7-8 % žmonių organizme vaistas metabolizuojamas silpnai, todėl jų plazmoje metoprololio koncentracija būna didesnė ir medikamentas šalinamas lėčiau, negu žmonių, kurių organizme preparatas metabolizuojamas stipriai, tačiau to paties žmogaus plazmoje medikamento koncentracija yra stabili ir atkuriama.

Daugiau kaip 95 % išgertos dozės šalinama su šlapimu. Maždaug 5 % (pavieniais atvejais – net 30 %) dozės šalinama nepakitusia forma. Metoprololio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka vidutiniškai 3,5 valandos (intervalas 1 – 9 valandos). Bendrasis klirensas yra maždaug 1 l/min.

Metoprololio farmakokinetika senyvų ir jaunesnių žmonių organizme reikšmingai nesiskiria. Ligoniams, kurių inkstų veikla nepakankama, metoprololio sisteminis biologinis prieinamumas ir šalinimas yra normalus, tačiau šio vaisto metabolitai yra šalinami lėčiau negu paprastai. Pastebėtas reikšmingas metabolitų susikaupimas pacientų, kurių glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis negu 5 ml/min., organizme, tačiau minėtos medžiagos metoprololio sukeltos beta adrenoreceptorių blokados nestiprina.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>