Vaistinis preparatas: MABRON RETARD
Puslapis: 7


Išgėrus Minular 100 mg SR tablečių, didžiausia koncentracija plazmoje Cmax 141 ± 40 ng/ml pasiekiama po 4,9 valandų. Išgėrus Minular 200 mg SR tablečių, didžiausia koncentracija plazmoje 260 ± 62 ng/ml pasiekiama po 4,8 valandų.

Tramadolis prasiskverbia pro kraujo smegenų ir placentos barjerus. Labai mažas šios medžiagos ir Odemetilinto darinio kiekis nustatytas motinos piene (atitinkamai 0,1% ir 0,02% suvartotos dozės).

Pusinis eliminacijos periodas t½? – maždaug 6 valandos ir nepriklauso nuo vartojimo būdo. Vyresnių nei 75 metų pacientų organizme šis periodas būna 1,4 karto ilgesnis.

Žmogaus organizme daugiausia tramadolio metabolizuojama N  ir O  demetililimo ir O  demetilinimo produktų konjugacijos su gliukurono rūgštimi būdu. Tik Odesmetiltramadolis yra farmakologiškai aktyvus. Skirtingų asmenų organizme kitų metabolitų kiekis smarkiai skiriasi. Šlapime iki šiol buvo nustatyta 11 metabolitų. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad O  desmetiltramadolis yra 2  4 kartus stipresnis nei nepakitęs vaistinis preparatas. Jo pusinis periodas t½? (6 sveikų savanorių organizme) buvo maždaug toks pat kaip tramadolio – 7,9 val. (ribos nuo 5,4 iki 9,6 val.).

Vieno ar abiejų citochromo P450 izofermentų, veikiančių tramadolio metabolizmą (CYP3A4 ir CYP2D6), slopinimas gali paveikti tramadolio ir jo aktyvaus metabolito koncentraciją plazmoje. Tokios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma.

Beveik visas tramadolis ir jo metabolitai šalinami su šlapimu. Kaupiamoji ekskrecija su šlapimu – 90% visos pavartotos radioaktyvios dozės. Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimo atvejais pusinis periodas šiek tiek pailgėja. Ligoniams, sergantiems kepenų ciroze, buvo nustatytas 13,3 ± 4,9 val. (tramadolio) ir 18,5 ± 9,4 val. (Odesmetiltramadolio) pusinės eliminacijos laikas, kraštutiniu atveju – atitinkamai 22,3 val. ir 36 val. Ligoniams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas < 5 ml/min.), atitinkamai 11 ± 3,2 val. ir 16,9 ± 3 val., kraštutiniu atveju – atitinkamai 19,5 val. ir 43,2 val.

Tramadolio gydomosios dozės farmakokinetika yra tiesinė.

Koncentracijos serume santykis su skausmo malšinamuoju poveikiu priklauso nuo dozės, bet pavieniais atvejais labai skiriasi. Paprastai būna veiksmingos 100300 ng/ml koncentracijos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Hematologinių, klinikinių cheminių ir histologinių tyrimų duomenimis, žiurkėms ir šunims 6  26 savaites bei šunims 12 mėnesių girdant ir parenteriniu būdu vartojant tramadolį, vaistinis preparatas pokyčių nesukėlė.

Tik vartojant dideles (didesnes nei gydomoji) dozes, pasireiškė centrinių simptomų: nerimastingumas, seilėtekis, traukuliai, sumažėjo svorio prieaugis.

Žiurkės toleravo 20 mg/kg, o šunys – išgertas 10 mg/kg ir per išeinamąją angą vartojamas 20 mg/kg kūno svorio dozes.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>