Vaistinis preparatas: Somnols
Puslapis: 6


Išgėrus 7,5 mg zopiklono dozę, jis greitai patenka į kraują. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 1,5-2 val. Nustatyta, kad po išgėrimo praėjus 1 val., vaisto biologinis prieinamumas yra 80 (. Kai dozė svyruoja tarp 5 ir 15 mg, tarp dozės ir vaisto koncentracijos plazmoje pastebima linijinė priklausomybė. Vaistui būdinga pirmosios eilės kinetika.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tūris – 100 l, apie 45 ( vaisto susijungia su plazmos baltymais. Zopiklono ir jo veikliojo metabolito – N oksido – pusinės eliminacijos periodas svyruoja tarp 3,5 ir 6 val. Esant nesunkiam ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, esminių zopiklono kinetikos pakitimų nebūna, o sunkaus inkstų funkcijos nepakankamumo metu gali šiek tiek padidėti plotas po koncentracijos-laiko kreive (AUC), pailgėti laikas, per kurį susidaro didžiausia koncentracija (Tmax) ir pusinės eliminacijos periodas (T1/2). Pusinės eliminacijos periodas nedaug pailgėja ir senyviems pacientams.

Metabolizmas

Kartotinai vartojant zopiklonas ar jo metabolitai nesikaupia. Skirtingų asmenų organizme tai skiriasi labai mažai.

Žmogaus organizme zopiklonas ekstensyviai metabolizuojamas į du pagrindinius metabolitus – Noksidozopikloną (farmakologiškai aktyvus gyvūnų organizme) ir N-desmetilzopikloną (farmakologiškai neaktyvus gyvūnų organizme). Tyrimai in vitro rodo, kad citochromas P450 (CYP) 3A4 yra pagrindinis izofermentas, dalyvaujantis zopiklono metabolizme į abu metabolitus, ir kad CYP2C8 taip pat dalyvauja susidarant N-desmetilzopiklonui. Šių metabolitų tariamieji pusiniai laikai, apskaičiuoti pagal šlapime rastą jų kiekį, yra atitinkamai 4,5 val. ir 7,5 val., šie duomenys atitinka informaciją apie tai, kad, 14 dienų pakartotinai vartojant zopikloną 15 mg dozėmis, minėti metabolitai reikšmingai nesikaupia. Zopiklono sukeliamos fermentų indukcijos gyvūnų organizme nenustatyta net duodant šio vaisto didelėmis dozėmis.

Eliminacija

Su šlapimu išsiskiria tik 4-5 ( nepakitusio zopiklono. Vaistas metabolizuojamas trimis būdais, 2 svarbiausieji metabolitai skiriasi per inkstus, kiti – per plaučius. Kai vaisto šoninė grandinė oksiduojama, susidaro veiklusis metabolitas – zopiklono N oksidas, o kai demetilinama – neveiklusis N-desmetilzopiklonas. Šie metabolitai išsiskiria su šlapimu.

Neveiklieji metabolitai, susidarę po esterinės jungties hidrolizės ir įvykus oksidaciniam dekarboksilinimui, anglies dvideginio pavidalu skiriasi su iškvepiamu oru.

Per 24-48 val. iš organizmo išsiskiria beveik 100 ( išgertos Somnols dozės.

Specialios pacientų grupės

Senyvi pacientai. Senyvų pacientų kepenyse zopiklonas metabolizuojamas truputį lėčiau, jo pusinis laikas – 7 val. Vis dėlto įvairūs tyrimai neparodė kartotinai vartojamo zopiklono kaupimosi senyvų pacientų plazmoje.

Inkstų nepakankamumas. Ilgai vartojamo zopiklono ar jo metabolitų kaupimosi inkstų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje nenustatyta. Zopiklonas pasišalina per dializės membranas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>