Vaistinis preparatas: ISOPRINOSINE
Puslapis: 5


Tiek iš ISOPRINOSINE atsipalaidavęs, tiek endogeninis inozinas yra metabolizuojamas vykstant purinų skilimui. Absorbcijos mastas nustatomas pagal padidėjusį šlapimo rūgšties kiekį. Išgėrus izoprinozino tablečių ne daugiau kaip 70 % egzogeninio inozino yra išskiriama į šlapimą šlapimo rūgšties pavidalu, likusi dalis yra išskiriama įprastinių metabolitų (ksantino ir hipoksantino) pavidalu. Žmogui tiriant iš vaisto išskiriamo inozino absorbciją medikamento žymėti radionuklidais netinka, nes vykstant įprastiniam purino metabolizmui radioaktyvieji nuklidai gali įsiterpti į DNR. Tai patvirtina tyrimais su gyvūnais.

Pasiskirstymas

Pavartojus radionuklidais žymėtą inozino pranobeksą beždžionėms, radioaktyvieji izotopai aptinkti šiuose audiniuose (išvardinta mažėjančio specifinio poveikio tvarka): inkstuose, plaučiuose, kepenyse, širdyje, blužnyje, sėklidėse, kasoje, smegenyse, skeleto raumenyse.

Metabolizmas

Žmogui išgėrus 1 g radionuklidais žymėto ISOPRINOSINE po 2 valandų kraujo plazmoje nustatyta 3,7 ?g /ml DIP ir PAcBA koncentracija, o po 1 valandos - 9,4 ?g/ml. Dozės toleravimo tyrimais žmogui nustatyta, kad šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas, kaip netiesioginis iš vaisto išsiskyrusio inozino matavimo markeris, nėra linijinio pobūdžio ir tarp pirmos ir trečios valandos po vartojimo skiriasi daugiau ar mažiau 10 %.

Išskyrimas

Išgėrus 4 g ISOPRINOSINE per parą po 24 valandų per inkstus išskiriamo p-acetamido-benzoato (PAcBA) ir jo metabolitų kiekis, išmatuotas chromatografiniu metodu, sudarė 85 % suvartoto kiekio. N,N-dimetilamino-2-propanolio (DIP) pusinės eliminacijos periodas yra 3,5 valandos, o p-acetamido-benzoato (PAcBA) - 50 minučių. Žmogui dauguma DIP metabolitų yra azoto oksidai, o PAcBA – o-acil-gliukuronidai. Remiantis tyrimais su žmonėmis, esant pusiausvyrinei šio medikamento koncentracijai, per 24 valandas kiekvienam išgertam ISOPRINOSINE® gramui, tenka 0,147 g šlapimo rūgšties., išskiriamos su šlapimu.

Biologinis prieinamumas/AUC

P-acetamido-benzoato (PAcBA) ir jo metabolitų bei dimetilamino-2-propanolio (DIP) ir jo metabolitų, atitinkamai, išskyrimas su šlapimu, esant pusiausvyrinei koncentracijai kraujo plazmoje, ketvirtą vartojimo dieną buvo mažiausiai 90 % ir 76 % suvartotos dozės.

DIP AUC (plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive) buvo mažiausiai 77 %, o PAcBA AUC buvo 87 %. Šie rodikliai nustatyti pagal su šlapimu išskiriamų DIP ir PAcBA kiekius.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmaus, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimuose su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, vartojant 1500 mg/kg kūno svorio paros dozes, nustatytas mažas toksinis ISOPRINOSINE poveikis. Mažiausia vienkartinė LD50 penkiasdešimt kartų viršijo maksimalią gydomąją 100 mg/kg paros dozę.

Toksikologiniai tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis parodė, kad preparatas nesukelia kancerogeninio poveikio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>