Vaistinis preparatas: Monosan
Puslapis: 5


Izosorbido-5-mononitratas plečia tiek venas, tiek arterijas. Net ir vartojant mažas vaisto dozes, venos išsiplečia daugiau negu arterijos. Manoma, kad to priežastis gali būti geresnė vaisto fiksacija venų sienelėje, dėl kurios padidina periferinių venų talpa. Dėl to labai sumažėja širdies prieškrūvis, kairiojo skilvelio diastolinis spaudimas ir dėl to mažėja širdies skilvelių sienelių tonusas. Sumažėja deguonies sunaudojimas. Sisteminis arterinis spaudimas (ypač sistolinis) sumažėja tik vartojant didesnes nitratų dozes. Tai sukelia kompensacijos procesus – tachikardiją ir vidaus organų kraujagyslių susitraukimą. Hemodinaminiams nitratų efektams žymų poveikį gali turėti skirtingas simpatinės nervų sistemos tonusas ir cirkuliuojančių katecholaminų kiekis.

Nitratų poveikis koronarinei kraujotakai yra kompleksinis. Jie tiesiogiai veikia lygiuosius didžiųjų epikardinių koronarinių kraujagyslių šakų raumenis, todėl kraujagyslės išsiplečia, o tai yra būtina spazmui pašalinti. Tačiau mažindami deguonies suvartojimą širdies raumenyje, nitratai veikia raumenų medžiagų apykaitos autoreguliaciją. Arterijolių pasipriešinimas padidėja, bendras širdies raumens aprūpinimas krauju išlieka nepakitęs ar net sumažėja.

Taip pat yra svarbu, kad nitratai sudaro sąlygas kraujui persiskirstyti koronarinėse kraujagyslėse iš sveikų sričių į išemijos paveiktas vietas. Toks persiskirstymas pagerina aprūpinimą krauju, visų pirma pažeistas subendokardinės srities miokardo vietas, ir priklauso nuo kairiojo skilvelio sienelės tonuso sumažėjimo, tai yra nuo sisteminio nitratų poveikio kraujotakai.

Kita reikšminga nitratų nauda gydant krūtinės anginą yra ta, kad jie ir kiti antiangininiai vaistai, pvz.,: kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenoblokatoriai, sukelia sinergetinį poveikį. Tai leidžia jų vartoti kartu su kitais vaistais ir didina gydomojo poveikio pasireiškimo tikimybę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas izosorbido-5-mononitratas greitai absorbuojamas. Maksimali koncentracija kraujo plazmoje susidaro per vieną valandą. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu izosorbido mononitratas nemetabolizuojamas, todėl biologinis prieinamumas yra beveik 100%. Vaistas nesijungia su kraujo plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris yra 0,62 l/kg kūno svorio, klirensas ( 115 ml/min.

Biologinis pusinės eliminacijos laikas yra 4-5 valandos.

Širdies, inkstų ar kepenų nepakankamumas poveikio vaisto farmakokinetikai neturi. Veiksminga izosorbido-5-mononitrato koncentracija kraujyje yra 100 ng/ml. Įrodyta glaudi koreliacija tarp vaisto koncentracijos plazmoje ir diastolinio spaudimo plaučių arterijoje, vidutinio spaudimo dešiniajame prieširdyje ir sisteminio sistolinio ir diastolinio spaudimo.

Kepenyse izosorbido–5- mononitratas yra metabolizuojamas į izosorbidą ir izosorbido–5- mononitrato-2- gliukuronidą. Abu šie metabolitai yra farmakologiškai neaktyvūs ir išskiriami pro inkstus.

Tik 2 % izosorbido –5-mononitrato yra išskiriama nepakitusiu pavidalu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>