Vaistinis preparatas: Monosan
Puslapis: 4


Nitratams būdinga savybė, kuri yra svarbi ir gydymo jais metu, yra vadinamoji tolerancija. Šis terminas reiškia, jog nitratų vartojant ilgai, jų poveikis kraujagyslėms ir antiangininis poveikis greitai silpnėja. Nustatyta, kad nepertraukiamai vartojant nitratų, per 24-28 valandas paprastai žymiai susilpnėja jų poveikis sisteminei hemodinamikai, kraujagysles plečiantis poveikis, pasireiškiantis koronarinėms kraujagyslėms bei antiagregacinis poveikis. Padarius 48 val. pertrauką, vaisto poveikis tampa normalus. Daugelio tyrimų metu nustatyta, kad ši tolerancija pasireiškia vartojant bet kokio organinio nitrato, nepriklausomai nuo vartojimo būdo (išskyrus vartojimą po liežuviu). Tolerancija yra kryžminė, tai reiškia, jog tolerancija pasireiškia visiems nitratų preparatams, nepriklausomai nuo to, kuris preparatas ją sukėlė. Kuo didesnė dozė, tuo greičiau pasireiškia tolerancija. Po liežuviu vartojamų nitratų veiksmingumas išlieka net atsiradus tolerancijai. Tolerancijos pasireiškimo būdas buvo plačiai tirtas, tačiau nėra iki šiol visiškai išaiškintas. Labiausiai paplitęs paaiškinimas yra merkapto grupių išeikvojimas. Dėl ilgalaikio egzogeninių nitratų poveikio lygiuosiuose raumenyse išeikvojamosmerkapto grupės, kurios reikalingos nitratų virtimui S-nitrosotioliu ir azoto oksidu, dėl to sumažėja guanilatciklazės aktyvavimas ir cGMF kiekis. Dėl to silpnėja nitratų poveikis kraujagyslėms nepaisant pakankamo jų kiekio kraujyje.

Laimei, daugelio tyrimų metu buvo patvirtinta, kad tolerancijos nitratams galima išvengti (arba pašalinti, jeigu ji jau atsirado), nutraukus nitratų vartojimą 8-12 valandų. Todėl gydymo metu naudojama pertraukiamas vaisto vartojimo būdas. Dažniausiai taikomas asimetrinis dozavimas, tai yra nitratų geriama 8  val. ir 15 valandą.

Kai kurių tyrimų duomenimis, naktį krūtinės anginos priepuoliai būna dažnesni ir prieš rytinės dozės vartojimą sumažėja krūvio toleravimas (vadinamasis “vidurnakčio” efektas). Tai paaiškinama atoveiksmio fenomenu, pasireiškiančiu koronarinių arterijų tonuso padidėjimu po to, kai nitratų kraujyje nebelieka.

Pertraukiamo gydymo kursas nebūtinai turi būti griežtai taikomas visiems ligoniams. Kai kuriems ligoniams antiangininis poveikis stebimas, net ir nuolat vartojant vaistą. Iki šiol dar nėra paaiškintas neatitikimas tarp objektyvių ir subjektyvių išemijos parametrų. Be to, būtina atsižvelgti į krūtinės anginos priepuolių pasiskirstymo ir ligonio aktyvumo per parą skirtumus. Jeigu reikia, laikotarpiu, kai nitratų negeriama, galima vartoti kito antiangininio vaisto. Ligoniams, sergantiems variantine krūtinės angina, susijusia su dažnais stenokardijos priepuoliais naktį, vaisto geriau gerti ryte ir prieš pat einant miegoti. Be to, nitratai veikia tromboksano ir prostaciklinų sistemą ir dėl to tromboksano sintezė nuslopinama daugiau negu prostaciklino. Dėl to sumažėja trombocitų adhezija ir agregacija.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>