Vaistinis preparatas: Stimuloton
Puslapis: 7


Esant kepenų nepakankamumui, sertralino pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o plotas po kreive padidėja (AUC). Kartotinių dozių tyrimų duomenimis, lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas didelės įtakos sertralino farmakokinetikai neturi.

Sertralino patenka į motinos pieną. Ar preparato prasiskverbia per placentą, nenustatyta.

Sertralinas dializės metu iš organizmo nepašalinamas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienos dozės toksiškumas

Eksperimentuojant su gyvūnais mėginta nustatyti vienos dozės toksiškumą. Abiejų lyčių pelėms ir žiurkėms duota gerti po 100-1000 mg/kg ir 750-3200 mg/kg preparato atitinkamai, taip pat pelių ir žiurkių patinams į pilvaplėvę leista po 80-170 mg/kg ir 30-150 mg/kg vaisto atitinkamai. Ir vienu, ir kitu būdu preparato gavę gyvūnai tapo per daug aktyvūs (hiperaktyvumas), jiems prasidėjo depresija, silpnumas, mažiau ėdė, lėčiau didėjo jų svoris. Atlikus pataloganatominį tyrimą didelių nukrypimų nuo normos nerasta. Keliems gyvūnams, kuriems vaisto buvo leidžiama į pilvaplėvę, nustatyta vidaus organų sąaugų.

Nustatytos LD50

Preparato duodant gerti

*Preparato leidžiant į pilvaplėvę

*

*Pelės patinui – 350 mg/kg

*Pelės patinui – 50 mg/kg

*

*Pelės patelei – 300 mg/kg

*

*

*Žiurkės patinui – 1000 mg/kg

*Žiurkės patinui – 50 mg/kg

*

*Žiurkės patelei – 750 mg/kg

*

*

*

Kartotinių dozių toksiškumas

Trumpalaikis kartotinių dozių toksiškumo tyrimas atliktas su žiurkėmis – joms 16 dienų duota gerti preparato 40, 80 ir 160 mg/kg dozėmis. Gyvūnams, kurie gavo didžiausią dozę pasireiškė apetito stoka ir kartais agresyvumas. Viena žiurkė 7 tyrimo dieną, t.y. sugirdžius 7-tą dozę, pastipo. Jų organizme padaugėjo alanino ir asparagino aminotransferazių. Visoms žiurkėms, nesvarbu, kokias dozes gavo, nustatytas kepenų padidėjimas ir hepatocitų hipertrofija. Pakitimų laipsnis priklausė nuo preparato dozės.

Sertralino tokiomis pat dozėmis buvo duota ir šunims. Tiems, kurie gavo po 40 mg/kg ir daugiau, pastebėta vyzdžių išsiplėtimas, užpakalinių kojų silpnumas, labai padidėjęs aktyvumas, apetito stoka. Šarminė fosfatazė padidėjo šunims, kurie gavo po 80 mg/kg ir 160 mg/kg, o transaminazių kiekis serume – tiems, kurie gavo po 160 mg/kg preparato per dieną. Nustatyta, kad šunims 7-14 dieną po gydymo, priklausomai nuo dozės, pradėjo nykti limfinis audinys.

Žiurkėms ir šunims 3 mėnesius buvo duodama po 10, 40 ir 80 mg/kg preparato. Pastebėta, kad didžiausią dozę gavusių žiurkių aktyvumas padidėjo, apetitas sumažėjo ir svorio augimas sulėtėjo. Visoms žiurkėms, nesvarbu kokias dozes gavo, nustatytas kepenų padidėjimas ir hepatocitų hipertrofija. Pakitimų laipsnis priklausė nuo preparato dozės. 10 iš 15 patinų, kurie gavo po 80 mg/kg preparato, nustatyta mikroskopinių kepenų riebalinių intarpų. Panašių pakitimų radosi ir šunims. Gyvūnams, kurie gavo dideles preparato dozes, ėmė nykti limfinis audinys.

Lėtinis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>