Vaistinis preparatas: Stimuloton
Puslapis: 8


Šunims 6 mėnesius buvo duodama po 10, 30 ir 90 mg/kg preparato. Nustatyta tokių pat pakitimų, kaip ir po trumpalaikių tyrimų (pvz., padidėjęs aktyvumas, apetito stoka, sulėtėjęs kūno svorio augimas, pakitęs kepenų fermentų kiekis). Be to, nustatyta, kad gali padaugėti kepenų mikrosominių fermentų.

Toksinis poveikis dauginimosi ir vaisingumo funkcijoms

Eksperimentuojant su CD žiurkių patelėmis ir patinais, prieš ir per apvaisinimą buvo duodama po 10, 40 ir 80 mg/kg sertralino. Sertralino taip pat buvo duodama visoms žiurkėms vaikavimosi laikotarpiu. Grupėje gyvūnų, kurie gavo po 80 mg/kg preparato, palyginti su kontroline grupe, vaikingumas sumažėjo 52 %. 40 mg/kg ir daugiau preparato gavusių gyvūnų jauniklių (žiurkiukų) išgyvenimas priklausė nuo sertralino dozės. Patinų vaisingumas nuo sertralino nepakito, teratogeninio poveikio nenustatyta.

Embriofetalinis ir perinatalinis toksiškumas

Vaikingoms CD žiurkėms ir Naujosios Zelandijos baltųjų triušių patelėms sertralino duota organogenezės laikotarpiu (po 10, 20, 80 mg/kg žiurkėms ir po 5, 20, 40 mg/kg triušių patelėms). Nei teratogeninio, nei embriotoksinio poveikio nenustatyta. Be to, sertralino (po 10, 20 ir 80 mg/kg) buvo duodama vaikingoms žiurkėms nuo 15 dienos po apvaisinimo iki 20 dienos po vaikavimosi. Mažiausiai jauniklių išgyveno grupėje gyvūnų, gavusių didžiausią preparato dozę. Po 20 mg/kg ar po 80 mg/kg sertralino gavusių patelių jauniklių raida buvo sulėtėjusi. Jokių išorinių ar vidinių raidos sutrikimų jaunikliams, kurie pastipo žindymo metu arba neleidus jų žindyti, nerasta.

Kaip vaisto poveikis priklauso nuo dozės, nustatyta kryžminiu žindymo būdu. Nuo motinų atskirti jaunikliai gavo po 80 mg/kg sertralino ir buvo žindomi patelių, negavusių preparato, ir atvirkščiai – negavusių vaisto patelių jaunikliai buvo žindomi patelių, kurioms preparato buvo duota. Perinataliniu laikotarpiu vaisto gavusių jauniklių mirštamumas buvo didesnis, ypač žindomų kryžminiu būdu. Jaunikliai, kurie patyrė vaisto poveikį dar patelės įsčiose, gimė mažesnio svorio ir visai išseko, žindomi kryžminiu būdu. Palaipsniui svorio neteko kontrolinės grupės jaunikliai, kuriuos žindė preparato gavusios patelės. Lėtesnė buvo ir jauniklių raida. Žiurkės po 80 mg/kg sertralino gavo nuo pirmos iki 5, 10 ar 15 dienos po apvaisinimo ir vaikavimosi laikotarpiu. Tai rodo, kad jauniklių išgyvenimą lėmė preparato poveikis ankstyvuoju prenataliniu laikotarpiu.

Mutageniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>