Vaistinis preparatas: Vimovo
Puslapis: 19


Kepenyse citochromo P450 (CYP) sistemos fermentai (daugiausia CYP2C9) metabolizuoja 30 % naprokseno į 6-0-desmetilnaprokseną. Nei nepakitęs naproksenas, nei jo metabolitai metabolizuojančių fermentų neindukuoja. Naproksenas ir 6-0-desmetilnaproksenas toliau metabolizuojami į atitinkamus su acilglukuronidu konjuguotus metabolitus.

Ezomeprazolas

Ezomeprazolą pilnai metabolizuoja CYP fermentų sistema. Pagrindinė ezomeprazolo metabolizmo dalis priklauso nuo polimorfinio CYP2C19, katalizuojančio ezomeprazolo hidroksi- ir desmetil- metabolitų susidarymą. Likusią ezomeprazolo dalį metabolizuoja kita specifinė izoforma (CYP3A4), katalizuojanti ezomeprazolo sulfono (pagrindinio plazmoje randamo metabolito), susidarymą. Ezomeprazolo pagrindiniai metabolitai skrandžio sekrecijos neveikia.

Vimovo vartojant kartotinai, ezomeprazolo AUC didėja, šis didėjimas netiesiškai priklauso nuo dozės. Tai, kad priklausomybė nuo laiko ir dozės yra netiesinė, iš dalies lemia priešsisteminio metabolizmo ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kurį tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas CYP2C19 fermento slopinimas. Įtakos kinetikos priklausomybei nuo laiko ir dozės taip pat tikriausiai turi padidėjusi ezomeprazolo rezorbcija kartotinai vartojant Vimovo (žr. „Rezorbcija“).

Išskyrimas

Naproksenas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, vidutinis pusinis naprokseno eliminacijos laikas išgėrus rytinę dozę būna apie 9 val., o išgėrus vakarinę – apie 15 val. Vaistinio preparato vartojant kartotinai šie rodikliai nepakinta.

Naprokseno klirensas yra 0,13 ml/min/kg. Maždaug 95 % bet kurios naprokseno dozės išskiriama su šlapimu naprokseno (< 1 %), 6-0-desmetilnaprokseno ( < 1 %) ir jų konjugatų (6692 %) pavidalo. Nedidelis kiekis (? 3 % pavartotos dozės) patenka į išmatas. Inkstų nepakankamumu sergančių pacientų organizme metabolitai gali kauptis (žr. 4.4 skyrių).

Ezomeprazolas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, pirmąją dieną vidutinis pusinis ezomeprazolo eliminacijos laikas išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna apie 1 val. Esant pusiausvyrinei būklei, pusinis eliminacijos laikas būna šiek tiek ilgesnis (1,2-1,5 val.).

Ezomeprazolo bendras plazminis klirensas išgėrus vieną dozę būna apie 17 l/val., vartojant kartotinai – apie 9 l/val.

Beveik 80 % išgertos ezomeprazolo dozės pašalinama su šlapimu metabolitų pavidalo, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1 % nepakitusio ezomeprazolo randama šlapime.

Ypatingos populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

Vimovo farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme netirta.

Naproksenas. Naprokseno farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių asmenų organizme netirta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>