Vaistinis preparatas: ZELDOX
Puslapis: 11


Keturių savaičių tyrimo su vaikais ir paaugliais (nuo 10 iki 17 metų), kuriems diagnozuotas bipolinio sutrikimo manijos epizodas, duomenimis, ziprazidono ir placebo grupės pacientų kūno svorio, gliukozės, bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ar trigliceridų koncentracijų nevalgius vidutinio pokyčio, palyginti su pradiniu, skirtumų nebuvo.

Ilgalaikių dvigubai koduotų klinikinių ziprazidono veiksmingumo ar toleravimo tyrimų su vaikais ar paaugliais neatlikta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Geriant kartotines ziprazidono dozes su maistu, didžiausia koncentracija serume dažniausiai būna po 68 val. Kai vartojama gydomoji 4080 mg dozė du kartus per parą valgant, ziprazidono kinetika yra linijinė. Absoliutus 20 mg dozės, vartojamos valgant, biologinis prieinamumas  60%. Nevalgius vartojamo ziprazidono absorbcija sumažėja 50%.

Išgerto ziprazidono vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 6,6 val. Vidutinis į veną sušvirkšto ziprazidono klirensas yra 5 ml/min/kg, o pasiskirstymo tūris – maždaug 1,1 l/kg. Daugiau kaip 99% ziprazidono jungiasi su kraujo serumo baltymais. Pastovi apykaita plazmoje susidaro per 13 paras.

Išgertas ziprazidonas beveik visas metabolizuojamas ir tik nedaug nepakitusio preparato išsiskiria su šlapimu (<1%) arba išmatomis (<4%). Didžiausia vaistinio preparato dalis metabolizuoja trimis būdais, susidarant 4 pagrindiniams cirkuliuojantiems metabolitams – benzisotiazolpiperazino (BITP) sulfoksidui, BITP sulfonui, ziprazidono sulfoksidui ir S-metil-dihidroziprazidonui. Maždaug 20% dozės išsiskiria su šlapimu ir apie 66%  su išmatomis. Nepakitęs ziprazidonas serume sudaro apie 44% su vaistiniu preparatu susijusių medžiagų.

Tyrimai in vivo rodo, kad daugiausia metabolizuojamo ziprazidono virsta S-metil-dihidroziprazidonu. Tyrimų in vitro duomenimis, šis metabolitas susidaro vykstant aldehidoksidazės katalizuojamai redukcijai ir po jos vykstančiam S-metilinimui. Taip pat vyksta oksidacinis metabolizmas, daugiausia katalizuojant CYP3A4 ir galbūt CYP1A2.

Tyrimai in vitro rodo, kad ziprazidonui, S-metil-dihidroziprazidonui ir ziprazidono sulfoksidui būdingos savybės, galinčios pailginti QTc. Daugiausia S-metil-dihidroziprazidono pasišalina per išmatas su tulžimi, nedaug metabolizuojant CYP3A4. Ziprazidono sulfoksidas pasišalina pro inkstus ir antrinio metabolizmo, katalizuojant CYP3A4, metu.

Farmakokinetikos tyrimais nenustatyta jokių farmakokinetikos skirtumų rūkalių ir nerūkančiųjų asmenų organizme.

Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo amžiaus ar lyties, nenustatyta. Atsižvelgiant į kūno svorio skirtumus, farmakokinetika vaikų ir paauglių (nuo 10 iki 17 metų) organizme buvo panaši į suaugusiųjų.

Farmakokinetikos tyrimų duomenimis, su maistu vartojamo ziprazidono biologinis prieinamumas padidėja iki 100%. Todėl rekomenduojama ziprazidoną gerti valgant.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>