Vaistinis preparatas: Nebivolol-aconitum
Puslapis: 9


Klinikinio placebu kontroliuojamojo mirtingumo ir sergamumo tyrimo, kuriame dalyvavo 2128 ? 70 metų pacientai (amžiaus vidurkis – 75,2 metai), sergantys stabiliu lėtiniu širdies nepakankamumu, susijusiu ar nesusijusiu su kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sutrikimu (KSIF vidurkis 36 ± 12,3 %, kuris buvo pasiskirstęs taip: 56 % pacientų KSIF buvo mažesnis nei 35 %, 25 % pacientų - nuo 35 % iki 45 % ir 19 % pacientų - didesnis nei 45 %), buvo stebimi vidutiniškai 20 mėnesių, duomenimis, įprastinių vaistinių preparatų vartojantiems pacientams nevibololis reikšmingai pailgino laiką iki mirties ar guldymo į ligoninę dėl širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (svarbiausia veiksmingumo vertinamoji baigtis) ir 14 ( sumažino santykinę riziką (absoliutus sumažėjimas - 4,2 (). Toks rizikos sumažėjimas pasireiškė po 6 gydymo mėnesių ir išliko visą gydymo laikotarpį (vidutinė trukmė - 18 mėnesių). Nebivololio poveikis nuo amžiaus, lyties ar kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos tiriamojoje populiacijoje nepriklausė. Palanki gydymo nebivololiu, palyginti su placebu, įtaka mirtingumui dėl visų priežasčių buvo statistiškai nereikšminga (absoliutus sumažėjimas – 2,3 %).

Nebivololiu gydomų pacientų grupėje staigios mirties atvejų sumažėjo (4,1 %, palyginti su 6,6 %, santykinis sumažėjimas – 38 %).

Tyrimai su gyvūnais in vitro ir in vivo parodė, kad nebivololis neturi vidinio simpatikomimetinio aktyvumo. Tyrimai su gyvūnais in vitro ir in vivo parodė, kad farmakologinės nebivololio dozės membranų nestabilizuoja.

Tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, nebivololis nedaro reikšmingo poveikio didžiausiam fiziniam pajėgumui arba ištvermei.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus nebivololio, abu enantiomerai greitai absorbuojami. Maistas nebivololio absorbcijos neveikia. Nebivololį galima gerti valgant ar nevalgius.

Didelė dalis nebivololio metabolizuojama ir atsiranda aktyvūs hidroksimetabolitai. Nebivololis metabolizuojamas aliciklinio ir aromatinio hidrokslinimo, N-dealkilinimo bei gliukuronizacijos būdais. Be to, atsiranda hidroksimetabolitų gliukuronidų. Nebivololio metabolizmas aromatinio hidrokslinimo būdu priklauso nuo CYP2D6 veikiamo genetinio oksidacijos polimorfizmo. Nevalgiusių asmenų, kurių kepenyse metabolizmas greitas, organizme išgerto nebivololio biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 12 %, o asmenų, kurių kepenyse metabolizmas lėtas, ( beveik visiškas. Vartojant tą pačią dozę esant pusiausvyros apykaitai, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas, plazmoje būna maždaug 23 kartus didesnė nei asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus. Vertinant bendrą nepakitusio vaistinio preparato ir jo aktyvių metabolitų koncentraciją, didžiausia koncentracija plazmoje skiriasi 1,31,4 karto. Dėl metabolizmo greičio skirtumų Nebivolol-aconitum 5 mg dozę visada reikia keisti, atsižvelgiant į individualią paciento organizmo reakciją: jeigu metabolizmas silpnas, reikia mažesnės dozės.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>