Vaistinis preparatas: LEDIPIN
Puslapis: 7


Be klinikinių studijų, paremiančių terapines indikacijas, atliktas ir nedidelis nekontrolinis, tačiau atsitiktinių imčių, tyrimas su sunkia hipertenzija sergančiais ligoniais (vidutinis diastolinis kraujospūdis ( SN buvo 114,5 ( 3,7 mmHg), kuriuo nustatyta, kad iš 25 pacientų, kartą per parą gėrusių 20 mg lerkanidipino hidrochlorido dozę, kraujospūdis tapo normalus 40( pacientų, o iš tokio paties skaičiaus tiriamųjų, 2 kartus per parą gėrusių 10 mg dozę, ( 56(. Dvigubai aklų atlikto atsitiktinių imčių kontrolinio (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimo metu 20 mg lerkanidipino paros dozė ligoniams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija, veiksmingai sistolinį kraujospūdį sumažino nuo pradinio vidutinio, t. y. 172,6 (( 5,6) mm Hg iki 140,2 (( 8,7) mmHg.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerta 10 – 20 mg lerkanidipino hidrochlorido dozė absorbuojama visa, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 1,5-3 val. ir būna atitinkamai 3,30 ( 2,09 ng/ml ir 7,66 ( 5,90 ng/ml.

Dviejų lerkanidipino enantiomerų parametrai kraujo plazmoje yra panašūs: laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia, yra vienodas, (S)-enantiomero didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesni, abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra toks pat. Vieno enantiomero virtimo kitų in vivo nenustatyta.

Kadangi daug lerkanidipino hidrochlorido metabolizuojama prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką, išgerto po valgio medikamento absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 10(, bet sveikų savanorių, lerkanidipino išgėrusių nevalgius, organizme jis būna sumažėjęs iki trečdalio.

Lerkanidipino, išgerto 2 val. laikotarpiu po riebaus maisto, biologinis prieinamumas yra 4 kartus didesnis. Taigi, lerkanidipino reikia gerti prieš valgį.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymas iš plazmos į audinius ir organus yra greitas ir ekstensyvus.

Su kraujo baltymais susijungia daugiau kaip 98( lerkanidipino. Kadangi, esant sunkiam inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimui sumažėja baltymo kiekis kraujo plazmoje, laisvoji vaisto frakcija kraujyje gali būti didesnė.

Biotransformacija

Lerkanidipinas yra ekstensyviai metabolizuojamas CYP3A4 izofermentų. Šlapime ir išmatose nepakitusio vaistinio preparato nebūna. Jis daugiausiai metabolizuojamas į neveiklius metabolitus ir apie 50( išgertos dozės išsiskiria su šlapimu.

Tyrimais in vitro, atliktais su žmogaus kepenų mikrosomomis, nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6 aktyvumą, kai jo koncentracijai yra atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už atsirandančią didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje išgėrus 20 mg dozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>