Vaistinis preparatas: Detrusitol
Puslapis: 5


Klinikinių tyrimų duomenys apie tolterodino įtaką QT intervalo pokyčiui, paremti informacija, sukaupta išanalizavus EKG kreives daugiau kaip 600 gydytų pacientų, įskaitant senyvus ir sergančiuosius širdies ligomis. QT intervalo pokyčiai tarp pacientų, vartojusių placebą ir tolterodiną, grupių statistiškai reikšmingai nesiskyrė.

Tolterodino poveikis QT intervalo pailgėjimui toliau tirtas tyrimo, kuriame dalyvavo 48 sveiki 1845 metų savanoriai vyrai ir moterys, metu. Tiriamieji vartojo 2 mg ir 4 mg tolterodino du kartus per parą. Didžiausia ekspozicija (Cmax) asmenų, kurių organizme fermentai metabolizuoja silpnai, buvo maždaug du kartus didesnė už asmenų, kurių organizme fermentai metabolizuoja stipriai. Esant didžiausiai tolterodino koncentracijai (koreguotai pagal Fridericia) (1 val.), vartojant 2 mg ir 4 mg tolterodino dozes du kartus per parą, QTc intervalas pailgėjo atitinkamai vidutiniškai 5,0 ir 11,8 msek, o vartojant moksifloksaciną – 19,8 msek. Vartojant abi tolterodino dozes, nei vienam tiriamajam, nepaisant metabolizmo tipo, nebuvo pasiekta kliniškai reikšminga 500 msek riba ir absoliutus QTcF arba 60 msek pokytis, palyginti su buvusiu prieš gydymą. Vartojant 4 mg dozę du kartus per parą, ekspozicija buvo tris kartus didesnė už didžiausią ekspoziciją (Cmax), kuri būna vartojant didžiausią gydomąją Detrusitol SR kapsulių dozę.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Tolterodinas greitai rezorbuojasi. Išgėrus šio vaisto, tiek tolterodino, tiek jo 5-hidroksimetilo metabolito didžiausia koncentracija serume susidaro po 1-3 val. Vartojant tabletes, tolterodino pusperiodis 2-3 valandos ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme ir apie 10 valandų lėtai metabolizuojančių asmenų organizme (jiems yra CYP2D6 stygius). Stabili vaisto koncentracija yra pasiekiama po 2 vaisto vartojimo dienų.

Maistas neturi įtakos suminei neprisijungusio tolterodino ir aktyvaus 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicijai ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme, nors, vartojant valgio metu, susidaro didesnė tolterodino koncentracija. Nereikėtų tikėtis, kad lėtai metabolizuojančių asmenų organizme būtų šiuo požiūriu kliniškai reikšmingų pokyčių.

Absorbcija: Išgėrus šio vaisto, tolterodinas pirmiausiai yra metabolizuojamas kepenyse, katalizuojant polimorfiniam fermentui CYP2D6, ir susidaro farmakologiškai aktyvus 5-hidroksimetilo metabolitas.Tolterodino absoliutus biologinis prieinamumas yra 17( ekstensyviai metabolizuojančių asmenų (daugumos pacientų) organizme ir 65( lėtai metabolizuojančių asmenų organizme (kai trūksta CYP2D6).

Pasiskirstymas: Daugiausia tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito prisijungia prie (1 rūgščiojo glikoproteino (orosomukoido). Neprisijungusi frakcija sudaro atitinkamai 3,7 ( ir 36 ( .Tolterodino tariamasis pasiskirstymo tūris yra 113 l.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>