Vaistinis preparatas: Detrusitol
Puslapis: 6


Pašalinimas: Geriamas tolterodinas yra ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Daugiausia tolterodino metabolizuojama katalizuojant polimorfiniam fermentui CYP2D6 ir susidaro farmakologiškai aktyvus 5-hidroksimetilo metabolitas. Toliau metabolizuojant susidaro 5-karboksilito rūgštis ir N-dealkilintas 5-karboksilito rūgšties metabolitas, kurių kiekis šlapime nustatomas 51( ir 29( atitinkamai. Dalis populiacijos (apie 7() sudaro grupę su ryškiu CYP2D6 stygiumi. Šių asmenų organizme tolterodiną dealkilina CYP3A izofermentai, todėl susidaro N-dealkilintas tolterodinas, kuris neturi įtakos klinikiniam poveikiui. Likusi populiacijos dalis yra priskiriama ekstensyviai metabolizuojantiems. Sisteminis tolterodino serumo klirensas ekstensyviai metabolizuojančių asmenų organizme yra maždaug 30 l/val. Lėtai metabolizuojančių asmenų organizme susidaro maždaug 7 kartus didesnė tolterodino koncentracija, o 5-hidroksimetilo metabolito koncentracija serume yra nežymi.

5-hidroksimetilo metabolitas yra farmakologiškai aktyvus ir tolygus tolterodinui. Dėl skirtumų prisijungiant proteinus tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolituose, nesurišto tolterodino ekspozicija lėtai metabolizuojančių asmenų organizme yra panaši bendrai nesurišto tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicijai asmenų su greita metabolizacija organizme, vartojant tas pačias dozes. Šio vaisto vartojimo saugumas, toleravimas ir klinikinis poveikis yra panašūs, nepriklausomai nuo fenotipo.

Po [14C] žymėtojo tolterodino vartojimo maždaug 77 ( radioaktyvumo randama šlapime ir maždaug 17 ( – išmatose. Mažiau kaip 1 ( vaisto dozės išsiskiria nepakitusiu ir maždaug 4 ( – 5-hidroksimetilo metabolito pavidalu. Karboksilinto metabolito kiekis šlapime sudaro 51 (, atitinkamo dealkilinto metabolito – 29 (.

Vaisto farmakokinetinė charakteristika yra linijinė terapinių dozių ribose.

Specifinės pacientų grupės:

Kepenų nepakankamumas: Neprisijungusio tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija kepenų ciroze sergančių pacientų organizme būna maždaug du kartus didesnė (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Inkstų funkcijos nepakankamumas: Vidutinė neprisijungusio tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija pacientų su sunkiu inkstų nepakankamumu (inulino klirensas GFR < 30 ml/min.) organizme būna maždaug du kartus didesnė. Kitų metabolitų koncentracija plazmoje šiems pacientams stipriai padidėja (iki 12 kartų). Šių metabolitų ekspozicijos pailgėjimo klinikinė svarba nėra žinoma. Duomenų apie vaisto farmakokinetiką, esant lengvam ir vidutiniam inkstų nepakankamumui, nėra (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikai

Veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant vieno miligramo dozei suaugusiems ir paaugliams yra panaši. Vidutinė veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant vieno miligramo dozei 5-10 metų amžiaus vaikams yra du kartus didesnė nei suaugusiems (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>