Vaistinis preparatas: EONIC
Puslapis: 7


Klinikinių tyrimų metu net 5 mg montelukasto dozė nuslopina bronchų spazmą, atsiradusį įkvėpus LTD4. Pavartojus montelukasto, bronchus plečiantis poveikis pasireiškė per 2 valandas. Beta agonistai dar daugiau išplečia bronchus, padidindami montelukasto poveikį. Gydymas montelukastu slopino ir ankstyvos, ir vėlyvos fazės bronchų spazmą, kurį sukėlė antigeno atsiradimas organizme. Suaugusiems žmonėms ir vaikams montelukastas, palyginti su placebu, periferiniame kraujyje sumažino eozinofilų skaičių. Atskiro tyrimo metu montelukastas reikšmingai sumažino eozinofilų kiekį kvėpavimo takuose (matuojant skrepliuose) ir periferiniame kraujyje, todėl pagerėjo astmos kontrolė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Pavartotas per burną montelukastas greitai absorbuojamas. Kai suaugę pacientai nevalgę išgeria 10 mg plėvele dengtą tabletę, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro po 3 valandų (Tmax). Pavartoto per burną vaisto vidutinis biologinis prieinamumas yra 64 %. Įprastinis valgymas biologiniam prieinamumui ir Cmax įtakos neturi. Vaistas buvo saugus ir veiksmingas atliekant klinikinius tyrimus, kurių metu 10 mg plėvele dengtos tabletės buvo vartojamos, neatsižvelgiant į valgį.

Kai suaugę pacientai nevalgę pavartoja 5 mg kramtomąją tabletę, Cmax pasiekiama po 2 valandų. Vidutinis biologinis prieinamumas yra 73 %, o po įprasto maisto sumažėja iki 63 %.

Kai 2–5 metų vaikai nevalgę pavartoja 4 mg kramtomąją tabletę, Cmax susidaro po 2 valandų. Vidutinis Cmax būna 66 % didesnis, o vidutinis Cmin – mažesnis, negu suaugusiems žmonėms išgėrus 10 mg tabletę.

Pasiskirstymas

Daugiau kaip 99 % montelukasto prisijungia prie plazmos baltymų. Montelukasto pasiskirstymo tūris, kai kraujo plazmoje nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, yra vidutiniškai 811 litrų. Radioaktyviai žymėto montelukasto tyrimai su žiurkėmis rodo, kad pro hematoencefalinį barjerą jo prasiskverbia labai mažai. Be to, praėjus 24 valandoms po vartojimo, radioaktyviosios medžiagos koncentracija visuose kituose audiniuose buvo labai maža.

Biotransformacija

Montelukastas yra ekstensyviai metabolizuojamas. Tyrimų metu vartojant terapines dozes, plazmoje, nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, nei vaikams, nei suaugusiems žmonėms montelukasto metabolitų nenustatyta.

Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad montelukasto metabolizme dalyvauja citochromai P450 3A4, 2A6 ir 2C9. Tolesnių in vitro tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis duomenimis, terapinės montelukasto koncentracijos plazmoje neslopina citochromų P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ar 2D6. Metabolitų įtaka montelukasto terapiniam poveikiui yra minimali.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>